BURADASINIZ: Ana Sayfa » Videolar

  • Kanserde asırlık kilometre taşları

    19 Eylül 2021 Pazar tarihinde kanserden haberal eklemiştir.
    3381 izlenme

    Bu mini derleme, dinozor fosillerinde keşfedilen kanserli büyümelerden, MÖ 1500-1600 yıllarında yazılmış Eski Mısır papirüslerindeki kanser önerilerine ve 2.700 yıl önce belgelenmiş ilk insan kanseri vakasına kadar kanser tarihini anlatıyor. Hipokrat ve radyasyon ve tıbbi onkolojinin yaratıcıları ile biten. Paracelsus ve van Helmont'un Galen'in kara safrasını gizemli ens veya archeus ile değiştirmesi gibi kısa sürede unutulmaya yüz tutmuş hayali kavramlardan söz edilir.sistemler. Benzer şekilde, Virchow'un Remak'ın hipotezlerini kendisininmiş gibi iddia etmesi gibi talihsiz olaylar, bize insan eksikliklerinin aksi takdirde mükemmel bilim adamlarını etkileyebileceğini hatırlatır. Bununla birlikte, modern tıbbı şekillendiren son keşiflerin habercileri olarak, çok eskilere dayanan kıyaslama gözlemleri, hipotezler ve tarihsel ve bilimsel ilgi çekici uygulamaların altı çizilmiş, alıntılar dahil edilmiştir. Örnekler şunları içerir: Meme kanseri için koltuk altı bezlerinin eksizyonu ile Petit'in total mastektomisi ; artık rutin bir uygulama, Peyrilhe'nin karanlık meselesiRous'un virüs-kanser bağlantısını doğrulamasından bir yüzyıl önce bulaşıcılık açısından test ettiği kansere neden olan bir faktör, Hill'in tütün enfiyesinin tehlikeleri konusunda uyarısı; sigaranın neden olduğu günümüzün kanser pandemisinin habercisi olan Pott, baca temizleyicilerinde skrotum kanseri olduğunu bildiriyor; kanıtlanmış ilk mesleki kanser, Velpeau'nun kanserin doğasını tanımlamak için henüz bilinmeyen bir hücre altı unsurunun keşfedilmesi gerektiğine dair olağanüstü öngörüsü ; iki yüzyıl sonra kanser genetiği tarafından onaylanan ve Röntgen ve Curies ile biten bir görüş ve Gilman ve ark . sırasıyla radyasyon (1896, 1919) ve tıbbi onkoloji (1942).

    Tarih öncesinden eski Mısır'a

    Hızla yaşlanan nüfus ve son yarım yüzyılda genel nüfusta artan riskli sağlık davranışı ve kanserojenlerin artan varlığı ile birlikte son yıllarda yaygınlığı belirgin şekilde artmasına rağmen kanser tarih öncesi çağlardan beri insanlığı etkilemiştir. çevre ve tüketici ürünlerinde. Memelilerde kanserin en eski güvenilir kanıtı, fosilleşmiş dinozorlarda ve tarih öncesi çağlardan kalma insan kemiklerinde bulunan tümör kitlelerinden oluşur. Dinozorlarda kanserin belki de en ikna edici kanıtı, tümör kanıtı için 10.000'den fazla dinozor omur örneğini floroskopi ile tarayan ve bilgisayarlı tomografi (BT) ile anormallikleri daha fazla değerlendiren yakın tarihli büyük ölçekli bir çalışmadan kaynaklanmaktadır. 1 İncelenen birkaç dinozor türünden yalnızca70 milyon yıl önce yaşayan kretase hadrosaurlar (ördek gagalı dinozorlar), iyi huylu tümörler (hemanjiyomlar 1 desmoplastik fibromlar' 2 ve osteoblastomlar' 3 barındırıyordu, ancak örneklerin %0,2'si malign metastatik hastalık sergiledi.

    Genel olarak insan kanserini tanımladığı kabul edilen en eski yazılı kayıtlar, 19. yüzyılda keşfedilen eski Mısır el yazmalarında, özellikle cerrahi, farmakolojik ve büyülü tedavileri tanımlayan Edwin Smith ve George Ebers papirüslerinde ortaya çıktı. 1500 ile 1600 yılları arasında, muhtemelen binlerce yıl öncesine ait malzemelere dayanarak yazılmıştır. Muhtemelen MÖ 30. yüzyılda Sakkara'daki basamaklı piramidi Firavun Djoser yönetiminde tasarlayan ve inşa eden doktor-mimar Imhotep tarafından yazılmış olan Smith papirüsünün, meme kanserine ilk referansı (vaka 45) içerdiğine inanılmaktadır. ön göğüs. Bu tür tümörler dokunmak için soğuk, şişkin ve memeye yayılmışsa hiçbir tedavinin başarılı olamayacağı konusunda uyarır. 2Ayrıca, yara dikilmesinden ve açık yaraları dağlamak için bir "yangın matkabı" kullanılmasından en erken bahseder. Antik çağda, tanrıların sağlık ve hastalık da dahil olmak üzere insan kaderine başkanlık ettiği düşünülüyordu, tıp ve din iç içeydi, genellikle tanrıların aracıları olarak saygı gören rahipler ve bilgeler tarafından uygulanıyordu. Örneğin, Edwin Smith papirüs bakıcılarından 1'inin “Sekhmet'in rahip olmayan rahipleri” olarak adlandırılması durumunda; korkulan aslan başlı “dehşet leydisi” ve aynı zamanda bakıcıların ve şifacıların “yaşam leydisi” olarak da bilinen en eski Mısır tanrılarından biri. 3

    İnsanlarda en erken kanserli büyüme, MÖ 1500 yıllarına tarihlenen Mısır ve Peru mumyalarında bulundu. Bilimsel olarak belgelenmiş en eski yayılmış kanser vakası, 2700 yıl önce Güney Sibirya bozkırlarında yaşayan 40 ila 50 yaşındaki İskit kralına aitti. Modern mikroskobik ve proteomik teknikler, onun yayılmış iskelet lezyonlarının kanserli doğasını ve bunların prostat kaynaklı olduğunu doğruladı. 4 Yarım bin yıl sonra ve yarım dünya ötede, Ptolemaioslu bir Mısırlı kanserden ölüyordu. 5Lizbon'daki Museu Nacional de Arqueología'da saklanan mumyasının dijital radyografisi ve çok dedektörlü BT taramaları, kanserinin yayıldığını belirledi. Lezyonlarının morfolojisi ve dağılımı (omurga, pelvis ve proksimal ekstremiteler) ve mumyanın cinsiyeti ve yaşı, prostatın en olası kaynak olduğunu düşündürmektedir.

    Antik Mısır'dan Yunanistan ve Roma'ya

    Mısır ve Yunanistan'ın düşüşünü takiben, Roma tıbbı, özellikle Türkiye kıyılarında bir ada olan Kos Hipokrat'ı (460-c.360BC) ve daha çok Romalıların Galen'i olarak bilinen Claudius Galenus (MS 129-c.216) ile öne çıktı. Bergama (günümüz Bergama, Türkiye). Onlara atfedilen, ömür boyu süren deneyimleri ve gözlemleri anlatan yazılar, sonraki 1.500 yıl boyunca tıbbi bilginin temeli ve deposu oldu.

    Hipokrat

    Kim olduğu, nasıl hekimlik yaptığı ve kendisine atfedilen hangi yazıların kendisine ait olduğu hakkında kesin olarak çok az şey biliniyor. Hipokrat hakkında bildiğimiz az şey, ilk biyografisini yazan Efesli Soranus'a (MS 2. yüzyıl Yunan doktoru) ve ondan Büyük Hipokrat olarak bahseden Aristoteles'e (MÖ 384-322) borçluyuz . Şu anki imajı on altıncı yüzyılda “…[varlık] sürekli olarak icat edilip yeniden icat edildikten sonra; inşa edilmiş, yıkılmış ve yeniden inşa edilmiş; kültürel, felsefi, sosyal ve politik bağlama veya özel ve ahlaki arka plana göre kalıplanmış ve yeniden kalıba dökülmüştür…[tercümanların]” 6Bu görüntüye göre Hipokrat, Perikles Çağı'nda Ege Denizi'ndeki Kos adasındaki ünlü tıp okulunda bir grup ünlü öğretmenden ortaya çıkmıştır. Bir öğrenme merkezi ve İskenderiye müzesinin taşra merkezi olarak Kos, Ptolemaios hanedanının prensleri için bir eğitim merkezi ve oyun alanıydı. Pazar yeri antik dünyanın en büyüklerinden biriydi ve sağlam limanı, Ege ticaretinde öne çıkmasını sağladı. Hipokrat'ın adıyla ilişkilendirilen tıbbi miras ve çağrıştırdığı görüntüler efsanevi hale geldi. Hipokrat Tıbbın Babası olarak anılırDaha çok, hastalığın doğaüstü nedenleri ve bunların ayinler ve adaklar yoluyla tedavisi hakkındaki yaygın görüşleri reddetmek, tıbba akılcı bir yaklaşımı teşvik etmek ve Hipokrat Külliyatından ziyade onun ünlü Yemini için. Çeşitli tıbbi konularda tıbbi yazılardan oluşan 60 "kitap" 1 koleksiyonu , "Hava, su ve yerler hakkında", "Eski tıp üzerine", "Salgın hastalıklar hakkında", "Ameliyat hakkında", "Kutsal hakkında" içerir. hastalık”, “Ülserlerde”, “Kırıklarda”, “Hemoroidlerde”, “Aforizmalar” 7Bilim adamlarının en iyi tahminlerine göre, "yemin" ve onun sadece 12 ila 14'ünü yazmış olabileceği diğer pek çok şey. Birkaç şifa tanrısı tarafından yemin edilen Hipokrat yemini, bilgili ve güvenilir hekimleri şarlatanlardan ayıran bir çıraklık dönemi ve etik bir davranış kuralı gerektiren bir akreditasyon sistemini teşvik ettiği için dikkate değerdir. Bugün, birkaç tıp fakültesi bu eski geçiş törenine bağlı kalmaktadır, ancak aşağıdakiler de dahil olmak üzere birkaç ilke hala geçerlidir:

    • [Hastalara] hiçbir zarar veya haksızlık yapmayacağım.
    • Kimseye öldürücü bir ilaç vermeyeceğim… böyle bir planı da tavsiye etmeyeceğim.
    • Herhangi bir uygunsuz davranıştan kaçınarak hastaların yararına [evlere] gireceğim.
    • Hastalarımın hayatlarında ne görürsem, ne duyarsam… Sır tutacağım. 8

    Hipokrat'ın hastalıkları teşhis etme yaklaşımı, hastaların dikkatli gözlemlerine ve semptomlarının izlenmesine dayanıyordu. Örneğin, “Hastalıkları tahmin etme üzerine” de tavsiyede bulunur, “Önce doktor hastanın yüzüne bakmalıdır… Aşağıdakiler kötü işaretlerdir – keskin burun, çukur gözler, soğuk kulaklar, alında kuru cilt, garip yüz rengi yeşil, siyah, kırmızı veya kurşun renkli gibi…[varsa] doktor, hastasına uykusuz mu, ishal mi, yemek yememiş mi diye sormalıdır.” 9

    “Salgınlar Üzerine” adlı kitabında, hastalığın ilerlemesini veya iyileşmesini değerlendirmek için hastaların semptomlarını ve görünümlerini günlük olarak not etmeyi tavsiye ediyor. Sağlığın ve hastalığın dört ana vücut sıvısı veya mizahındaki denge ve dengesizlikten kaynaklandığına inanıyordu: kan, kara safra , sarı safra ve balgam . Her mizah farklı bir organla ( kalp, dalak, karaciğer, beyin ), kişisel bir mizaçla ( huzurlu, melankolik, choleric, phlegmatic ), fiziksel bir dünyevi elementle ( hava, toprak, ateş ve su ) ve belirli bir mevsimle bağlantılıydı. ilkbahar yaz sonbahar kış). Mizaçlardan birinin göreceli baskınlığı, kişilik özelliklerini belirledi ve bunların dengesizliği, bazı hastalıklara yatkınlıkla sonuçlandı. Tedavinin amacı, diyet, egzersiz ve şifalı otların, yağların, dünyevi bileşiklerin ve bazen ağır metallerin veya ameliyatların akıllıca kullanımı yoluyla dengeyi yeniden sağlamaktı. Örneğin, balgamlı veya uyuşuk bir birey (çok fazla balgamı olan), balgamı azalttığı düşünülen narenciye uygulanarak dengeye getirilebilir. Hipokrat'a atfedilirken, bu sistemin gerçek kökenleri tartışmalıdır. Hippocratic Corpus, kitleler ( onkos ) üreten hastalıklarla uzun uzadıya ilgilenir ve karkinos kelimesini içerir.iyi huylu süreçlerden kötü huylu tümörlere kadar değişen lezyonları içeren ülserli ve iyileşmeyen topakları tanımlamak için. Hafif hastalıklar için diyet, dinlenme ve egzersizi, ardından daha ciddi hastalıklar, özellikle karkinomalar için müshilleri, ağır metalleri ve ameliyatı savundu . Kademeli tedavi yaklaşımı, Aforizmalarından birinde özetlenmiştir: “Tıbbın iyileştirmediğini, bıçak sık sık iyileştirir; ve bıçağın iyileştirmediğini, koter genellikle iyileştirir; ama tüm bunlar başarısız olduğunda, hastalık tedavi edilemez.” 10Kredisine göre, derinlere yerleşmiş karkinomaların amansız ilerlemesini ve tedavi yazmanın genellikle olumsuz etkisini kabul etti: “Gizli kanserler taciz edilmemelidir. Onları tedavi etmeye çalışırken, hızla ölümcül hale gelirler. Rahatsız edilmediklerinde uzun bir süre uyku halinde kalırlar” (Aforizma 38 11 ). Hipokrat, Teselya'da Larissa'da muhtemelen yüz yaşında öldü.

    Aulus Cornelius Celsus (25BC-MS50), Romalı bir hekim ve Hipokrat'ın önde gelen halefiydi. O ameliyatla rezektabıl gelen tümörlerin gelişimini tarif Cacoethes tepkisiz ardından carcinos (daha sonra adı verilen karsinomları ) ve tek başına bırakılmalıdır savunduğu fungated ülserler 12 çünkü “eksize karsinomlar döndü ve ölümüne neden olmuştur.” 13 O açıkladı, “Yalnızca kaldırılabilen kakoelerdir; diğer aşamalar tedavi ile tahriş olur; ve ne kadar çoksa o kadar güçlüdür. Bazıları yakıcı ilaçlar, bazıları dağlama, bazıları da neşter ile eksizyon kullandı; ama hiçbir ilaç rahatlatmadı; koterize edilen kısımlar hemen heyecanlanır ve ölüme neden olana kadar artar.”

    Celsus, kakoeleri karsinomlardan yalnızca zamanın ayırt edebileceğini kabul etti, "Ancak hiç kimse, zaman ve deney dışında, tedavi edildiğini kabul eden bir kakoeti, vermeyen bir karsinomdan ayırt etme becerisine sahip olamaz." Karsinomların istilacı doğasını canlı bir şekilde tanımladı, “Bu da yayılan bir hastalıktır. Ve tüm bu işaretler sıklıkla genişler ve onlardan, Yunanlıların phagedaena dedikleri bir ülser ortaya çıkar, çünkü hızla yayılır, kemiklere kadar işler ve böylece eti yiyip bitirir.” Bildirildiğine göre, kanser eksizyonunu takiben rekonstrüktif cerrahi girişiminde bulunan ilk kişidir.

    Apamea Archigenes, Suriye (75-129) Trajan zamanında Roma'da uygulandı. Ayrıca, çeşitli tedavilerin başarılı olabileceği, ancak ileri evre kanser için cerrahinin kesinlikle gerekli olduğu, ancak yalnızca güçlü hastalarda hayatta kalabilen tümörün tamamını çıkarmak için tasarlanmış cerrahiyi önerdiği durumlarda erken evre tanının önemini vurguladı ve “eğer herhangi bir şey aldıysa” uyarısında bulundu. pençeleriyle kolayca koparılamaz.”

    Galen (c.129–c.216), Hipokrat'ın en önde gelen halefi ve mirasını yaklaşık 15 yüzyıl boyunca sürdüren kişi, Helenistik dönemde Bergama Krallığı'nın eski başkenti Bergama'da Yunan bir anne babadan doğdu. Attalid hanedanı. Galen'in zamanında Bergama, İskenderiye'den sonra ikinci sırada yer alan kütüphanesi ve Yunan tıp ve şifa tanrısı Asklepios'un heykeli ile ünlü, gelişen bir kültür merkeziydi. Zengin patrici mimar babası Aelius Nicon, Galen'in matematik, dilbilgisi, mantık ve zamanın dört büyük felsefe okuluna yönelik sorgulamayı içeren geniş ve eklektik eğitimini denetledi: Platoncular, Peripatetikler, Stoacılar ve Epikürcüler. 16 yaşında Smyrna ve Korint'te tıp eğitimine başladı ve daha sonra İskenderiye'de 5 yıl (MS152-157) yaşadı ve burada anatomi okudu ve sağlığı ve hastalığı anlamanın bir yolu olarak otopsi uygulamasını öğrendi. Yıllar sonra şöyle yazdı: “İnsan iskeletine kendi gözlerinizle bakın. İskenderiye'de bu çok kolay, öyle ki o bölgenin doktorları öğrencilerine otopsi yardımıyla talimat veriyor.”14 Bergama'daki Asklepios tapınağına bağlı gymnasium'a hekim olarak 157'de atanması, onu memleketine geri getirdi ve orada yerel gladyatörlerin cerrahı oldu. Sivil kargaşa patlak verdiğinde, Galen, yeteneklerinin ve hırsının kısa sürede kendisine şöhret kazandırdığı ve aynı zamanda vebanın (muhtemelen çiçek hastalığının) vurduğu 166'da onu şehirden kaçmaya zorlayan çok sayıda düşman kazandığı Roma'ya taşındı. İki yıl sonra, Roma İmparatoru Marcus Aurelius, Aquileia'da konuşlanmış birlikler arasında çıkan bir salgın sırasında (168-169) onu ordu cerrahı olarak hizmet etmesi için çağırdı ve veba Roma'ya yayıldığında, İmparator ve oğlu Commodus'un kişisel doktoru olarak atandı. ve hızla yükselen kariyerine ün kazandırdı.

    Zamanın tıp pratisyenleri, tedaviye deneyimin mi yoksa yerleşik teorilerin mi rehberlik etmesi gerektiği konusunda anlaşamazken, o yerleşik teorilerin kişisel gözlemlere anlam vermesini sağlayarak ve belirsizlikleri ortadan kaldırmak ve tıbbi gerçekleri keşfetmek için mantığa güvenerek Aristotelesçi ampirizmi uyguladı. Galen, arteriyel (parlak) ve venöz (koyu) kan arasındaki farkı, sırasıyla kalp ve karaciğerden kaynaklanan farklı sistemler olarak kabul eden ilk kişiydi. Vücut fonksiyonlarını incelemek için dirikesim kullandı. Örneğin, bir domuzun gırtlak sinirini kestiğinde hayvan ciyaklamayı kesti; şimdi Galen Siniri olarak bilinen bir sinir. Aynı şekilde üreterleri bağlayarak idrarın böbreklerden geldiğini ve omurilik sinirlerinin kopmasının felce neden olduğunu gösterdi. 2000 yıl sonra olağan hale gelecek olan katarakt tedavisi için merceğin çıkarılması gibi cüretkar ve hassas operasyonlar gerçekleştirdi. Domuzları ve primatları parçalara ayırmaya dayanan öncü anatomik çalışmaları, yalnızca Andreas Vesalius'un insan diseksiyonlarına dayanan 1543 tarihli önemli çalışması De humani corporis Fabrica tarafından geride bırakıldı . Galen'in üretken yazıları, yaklaşık yarısı tamamen veya kısmen günümüze ulaşan 300 başlık içerir. Birçoğu Barış Tapınağı'nın (MS 191) yangınında yok edildi. Kendi Kitaplarımda, Galen, adı altında dolaşan birçok eserden hangisinin gerçek olduğunu belirtti, ancak "tartışılmaz derecede orijinal birkaç metin, ya daha sonra yazıldıkları için ya da herhangi bir nedenle Galen onları reddetmeyi seçtiği için bu metinlerde görünmüyor". 15 Tanınmış bir Galen uzmanı onu, “Büyük bilgi ve pratik becerisinin bir araya gelmesiyle, yüzyıllar boyunca bilgili doktorlara fikirlerini empoze eden, antik dünyadan sağ kalan en üretken yazar” olarak adlandırdı. 16Çalışmalarının batıdaki etkisi, Roma İmparatorluğu'nun çöküşünden sonra düşüşe geçti, çünkü Latince çeviriler mevcut değildi ve çok az bilim adamı Yunanca okuyabiliyordu. Yine de, Yunan tıp geleneği Doğu Roma (Bizans) İmparatorluğu'nda canlı ve iyi durumda kaldı. Nitekim, Abbasiler döneminde Müslümanların Yunan bilim ve tıbbına olan ilgileri, Galen'in çalışmalarının birçoğu Suriyeli Hıristiyan bilginler tarafından Arapçaya çevrilmesine yol açtı. Aynı şekilde, Yunanca veya Arapça bilen sınırlı sayıda bilim adamı, modern dillere çevirileri engelledi. Leipzig'den Karl Gottlob Kühn, Galen'in 1821 ve 1833 arasındaki çalışmalarının en eksiksiz ve yetkili özetini bir araya getirdi. Galen'in 122 eserini 22 ciltte (20.000 sayfa uzunluğunda) topladı, orijinal Yunancadan Latince'ye tercüme etti ve her iki dilde yayınladı.onkoi (topaklar ya da genel olarak kütlesi), karkinos (dahil kötü huylu ülserler) ve karkinomas (dahil kanserlerin olmayan Ülsere). Kanseri anlamaya en büyük katkısı, yumruları ve büyümeleri en iyi huyludan en kötü huyluya kadar üç kategoride sınıflandırmasıydı. De tumoribus secondum naturam (tümörler özelliğine göre), iyi huylu topaklar ve ergenlik meme veya bir gebe uterus büyütme gibi fizyolojik işlemleri içermektedir. De tümöribus supra naturam(doğanın ötesindeki tümörler), apseler ve iltihaptan kaynaklanan şişlik gibi süreçleri içeriyordu, çünkü "ıslak sünger" için "iltihaplı kısım kesilirse, büyük miktarda kanın dışarı aktığı görülebilir." Şaşırtıcı olmayan bir şekilde, kan alma bu koşullar için tercih ettiği tedaviydi. De tümöribus praeter doğal(doğanın ötesindeki tümörler) bugün kanser olarak kabul edilen lezyonları içeriyordu. Galen'in topaklar ve büyüme sınıflandırması, hem kanserli hem de kanserli olmayan tümörlere özel olarak ayrılmış ilk ve tek yazılı antik belgedir. Galen, çok çeşitli tıp disiplinlerine katkıda bulunmanın yanı sıra, Hipokrat ilkelerini ve kendisininkini 1.500 yıl sürecek tüm tıbbi bilgilerin temeli olarak kabul ederek Yunan ve Roma tıp dünyaları arasında köprü kurmuştur. Bununla birlikte, Galen'in kanserin doğasını ve tedavisini anlamadaki katkıları esasen sıfırdı. Muhtemelen 87 yaşında Roma'da öldü. 17

    Roma'dan Orta Çağ'a

    MS 476'da Roma'nın düşüşünden sonra Greko-Romen uygarlığının çöküşüyle, Batı Roma İmparatorluğu'ndaki tıp bilgisi durgunlaştı ve birçok eski tıp yazısı kayboldu. Bununla birlikte, Doğu Roma (Bizans) İmparatorluğu döneminde Bergamalı Oribasius (325-403), Amidenus'lu Aëtius (502-575) ve Paulus Ægineta (625?-690?) dahil olmak üzere önde gelen hekim-alimler ortaya çıktı. tüm tıbbi bilgilerin kaynağı.

    Oribasius, kanserin ağrılı doğasını vurguladı ve yüz, meme ve cinsel organ kanserlerini tanımladı. Aëtius, meme kanseri etrafındaki şişmiş kan damarlarının genellikle yengeç bacaklarına benzediği gözlemine atfedilir; dolayısıyla cancroid (yengeç benzeri) terimi. Rahim kanseri ameliyatının çok riskli olduğuna inanıyordu, ancak daha erişilebilir meme kanserlerinin çıkarılmasını savundu. Yazılarında, MS 2. yüzyılda İskenderiyeli Leonides'in meme kanseri üzerine yaptığı gözlemleri desteklemiştir: “Meme kanseri esas olarak kadınlarda ve nadiren erkeklerde görülür. Tümör, meme ucunun yoğun çekişi nedeniyle ağrılıdır…[ameliyattan kaçının] tümör tüm memeyi kaplayıp toraksa yapışmışsa…[ancak] sirozlu tümör memenin kenarında başlayıp daha fazla yayılıyorsa yarısından fazlasını dağlamadan memeyi kesmeye çalışmalıyız.”18

    Paulus Ægineta iki yüzyıl sonra yedi kitap yayınladı ve şöyle tanımladı: "İster tek biçimli doku parçalarına, ister belirli organlara yerleşmiş olsun, ister süreklilik çözümlerinden oluşan tüm hastalıkların tanımını, nedenlerini ve tedavisini içerir, ve bu sadece özet olarak değil, mümkün olduğu kadar uzun bir şekilde.” 19

    IV. kitap, bölüm 26'da, kanserin “vücudun her yerinde meydana geldiğini” belirtiyor… ama kadınların göğüslerinde daha sık görülüyor…” VI. kitabın XLV. bölümünde, Galen'in meme kanseri için cerrahi tedavisinden alıntı yapıyor. Tüm ameliyat edilebilir kanserler için tercih edilen tedavi olarak savunuyor, “Eğer bir ameliyatla kanseri tedavi etmeye çalışırsanız, tahliyelerinize melankolik mizahı temizleyerek ve etkilenen kısmın tamamını keserek başlayın, böylece bir kökü kalsın. , kanın boşalmasına izin verin ve onu hızlı bir şekilde kısıtlamayın, ancak kanın kalın kısmını dışarı atmak için çevreleyen damarları sıkın ve sonra yarayı diğer ülserler gibi iyileştirin.

    Meme kanserli kadınların koltuk altlarında lenf bezlerinin varlığına dikkat çekti ve ağrıyla mücadele etmek için haşhaş özlerini savundu. Paulus Ægineta, yedi kitabının önsözünün girişinde, Yunan-Roma tıp geleneğinin zamanının tıp uygulaması üzerindeki egemenliğini açıkça kabul ediyor: ancak özlü bir talimat vermek için; çünkü tam tersine, onlar tarafından her şey düzgün ve hiçbir eksiklik olmadan verilir…” Bu yazarlar ve çağdaşları, tıp ve kanser hakkındaki bilgimize çok az katkıda bulunsalar da, yazıları aracılığıyla Yunan-Roma tıp geleneğinin korunmasını sağladılar. onların öncülleri.

    Yunan bilim geleneği de ilk olarak Hıristiyan Süryani yazarlar, bilim adamları ve bilim adamları aracılığıyla Arap topraklarına, çoğunlukla Yunanca metinlerin “Nasturiler” tarafından Arapçaya çevrilmesi yoluyla ulaşarak geniş çapta yayıldı; Konstantinopolis Patrikliği Nestorius'un takipçileri. 20Nasturilik kiliseler, manastırlar ve Nasturi keşişlerin Araplarla karıştığı okullar aracılığıyla Küçük Asya'ya yayıldı. Araplar tarafından Yunan düşüncesinin benimsenmesinde çok önemli olan, Bağdat Halifesi'nin bakanı Cafer İbn Barmak'ın ve Halife'nin maiyetinin benzer düşünen üyelerinin Yunan yanlısı eğilimiydi. "Böylece Yunan alimlerinin Nasturi mirası, Edessa ve Nisibis'ten, Cundi-Shapur üzerinden Bağdat'a geçti" İslam hekim-alimleri ve tıp yazarları, ünlü ve nüfuzlu Ebu Bekir Muhammed İbn Sazariya Razi de dahil olmak üzere erken orta çağlarda önde geldiler. olarak bilinen Rhazes (865?-925?), Abu 'Alī al-Husayn ibn 'Abd Allāh ibn Sīnā, Avicenna (980-1037) olarak bilinir, Abu-Marwan 'Abd al-Malik ibn Zuhr veya Avenzoar (1094-1162) ve Ala-al-din abu Al-Hassan Ali ibn Abi-Hazm al-Qarshi al-Dimashqi, İbn Al-Nafis (1213-1288) olarak bilinir. . Sonuncusu, pulmoner dolaşımı, içinde anlatıldığı gibi büyük ayrıntı ve doğrulukla tanımladı. Avicenna Kanonunun Anatomisi Üzerine Yorum, Berlin Prusya Devlet Kütüphanesinde bulunan bir el yazması. İbnü'n-Nefis şöyle demiştir: Kalbin sağ odacığından çıkan kan, sol odaya gelmelidir, ancak aralarında doğrudan bir yol yoktur. Kalbin kalın septumu delikli değildir ve bazılarının düşündüğü gibi görünür gözeneklere veya Galen'in düşündüğü gibi görünmez gözeneklere sahip değildir. Sağ odacıktan gelen kan, vena arteriosa [pulmoner arter] yoluyla akciğerlere akmalı, içindeki maddelerle yayılmalı, orada havayla karışmalı, arteria venosadan [pulmoner ven] geçerek kalbin sol odacığına ulaşmalıdır. yaşamsal ruhu oluşturur…” 21

    Akciğerlerin anatomisini de anlayarak, “Akciğerler, biri bronş olan parçalardan oluşur; ikincisi, arteria venosa'nın dalları; ve üçüncüsü, vena arteriosa'nın dalları, hepsi gevşek gözenekli etle birbirine bağlı." 22

    Koroner dolaşımın işlevini ilk o anlamıştır, “Kalbin beslenmesi, kalbin vücuduna nüfuz eden damarlardan geçer” 21.

    Bununla birlikte, bizi daha çok ilgilendiren, özofagus ve mide kanseri semptomlarını ilk kez Kitab al-Taysir fi'l-Mudawat wa'l-Tadbir (Pratik Tedaviler ve Diyetler El Kitabı ) adlı kitabında tanımlayan ve beslenme lavmanlarını öneren Avenzoar'dır. Mide kanserli hastaları yaşatmak için, 23 selefleri tarafından başarısız bir şekilde denenen bir tedavi yaklaşımı. Hipokrat gibi, cerrah adayının kendi başına ameliyat etmesine izin verilmeden önce uygulamalı eğitim alması konusunda ısrar etti. On dördüncü yüzyılın sonunda Avenzoar, Padua, Bologna ve Montpellier'deki üniversite çevrelerinde tüm zamanların en büyük doktorlarından biri olarak kabul edildi. Kitab al-Taysir'in ardışık yayınlarıParacelsus'un otlardan ziyade kimyasal içerikleri vurgulayan yeni tedavi paradigması, Yunanca veya Latince yerine yerel dilde yayılan, Greko-Romen tıp geleneğinin düşüşünü harekete geçirdiğinde, 17. yüzyıl boyunca onun etkisini sağladı. Bu arada, geleneksel Hipokrat ve Galen tıbbının gerilemesini hızlandıran İslam dünyasındaki düşüşe damgasını vuran birkaç aşkın olay oldu. 1258'de Abbasi Halifeliğinin başkenti Bağdat'ın Moğol tarafından ele geçirilip yağmalanması ve 1492'de Granada Emirliği'nin Kastilya ve Leon Kraliçesi Isabel La Católica ve kocası Aragon Kralı II. Araplardan İber Yarımadası'nın yüzyıllar boyunca geri alınması.

    Bu arada, özellikle Hıristiyan Fransa'daki yeni dini coşku ve haçlı seferlerinin erken başarısı, Avrupa çapında Hıristiyan manastırlarının ve sağlık merkezlerinin çoğalmasına katkıda bulundu ve rahiplerin eski el yazmalarını kopyaladığı ve Nasturi keşişlerin yüzyıllardır yaptığı gibi hastalara baktığı Yunan tıbbının depoları haline geldi. bir ağa daha önce mahal hospitiums 2 Batı Avrupa genelinde “, o rahipler hastaymış dikkat genişletilmiş ve ölen manastırlar çoğunlukla bulundu Hıristiyan haçlı seferleri ve hac dönemlerinde gelişti, aynı zamanda aç ve yorgun tarihinde adlı etmek Kutsal Topraklara, Roma'ya ya da diğer kutsal yerlere giden yolların yanı sıra, doğumda olan kadına, yoksullara, yetimlere ve cüzamlılara yaşam yolculuklarında." 24

    Belki de en ünlü Hospitium 9 Yüzyıl oldu Studium Salerno, Sicilya ve diğer Akdeniz kasaba ile ticarete güney İtalya anahtarında bir sahil kasabası. Başlangıçta Kutsal Topraklara giden hacıların ihtiyaçlarını karşılayan mütevazı bir dispanser olmasına rağmen, Schola Medica Salernitana'ya dönüştü . 1060'da yakındaki bir manastıra varan Kartacalı Benediktin keşişi Konstantin Afrikalı, gezginler için Viaticum başlıklı tıbbi rehberi ve Yunanca ve Arapça metinlerin çevirileri ve açıklamaları Salerno'nun Hippocratica Civitas olarak bilinmesine neden oldu.(Hipokrat Kasabası). On birinci yüzyılın sonunda, Studium'un ünü, hâlâ Hipokrat-Galenik geleneğine bağlı olan hocalarının ve bilginlerinin bilgi ve yazıları sayesinde Avrupa'ya yayılmıştı. Studium'dan kaynaklanan önde gelen tıbbi yazılar arasında Joannes de Sancto Paulo'nun Hastalık Belirtileri, Nedenleri ve Tedavileri Üzerine Kısa Açıklama, Johannes ve Matthaeus Plantearius'un Liber de Simplici Medicina ve De Passionibus Mulierum Curandorum,Zamanının en ünlü kadın doktoru Trotula'ya atfedilen kadın sağlığı sorunlarının bir derlemesi. Yaygın ünü ve Yunan, Latin, Yahudi ve Arap tıp geleneklerini birleştiren eklektik öğretimi göz önüne alındığında, Studium öğrenciler, öğretmenler ve bilim adamları için bir Mekke oldu. Halefi olan Schola Medica Salernitana , Montpellier (1150), Bologna (1158) ve Paris'te (1208) etkili ve kalıcı Rönesans öncesi tıp okullarına bir model olarak hizmet etti ve tıp eğitimi ve uygulaması için Mekke oldu ve sonunda Yengeç Burcu.

    Orta Çağ'dan İkinci Dünya Savaşı'na

    Erken Rönesans dönemi, 1453'te Türklerin Bizans'ı fethinden sonra Konstantinopolis'ten kaçan birçok Yunan bilim insanının Batı Avrupa'ya gelişiyle beslenen Yunan kültürüne olan ilginin yeniden canlanmasına tanık oldu ve batılı bilim adamlarının Yunan ustalarının Arapça çevirilerini terk etmelerini sağladı. Matbaanın icadı, Amerika'nın keşfi ve Reform gibi o zamanın bu ve diğer aşkın olayları, yön ve bakış açısında bir değişiklik getirdi; geçmişin sınırlarından kaçma arzusu ve yeni ufuklar keşfetme hevesi. Bu meraklılık geniş tabanlıydı, iki devrimci ve son derece etkili incelemenin yayınlanmasının tanık olduğu gibi, anatomi çalışmasından gökyüzünün incelenmesine kadar insan bilgisinin ve çabasının tüm alanlarını kapsıyordu. “De Humani Corporis Fabrica Libri Septum ” (İnsan Vücudunun Kumaşı Üzerine Yedi Kitap) 25 Andreas Vessalius (1514-1564 ) ve Nicolaus Copernicus (1473-1543) tarafından “De Revolutionibus orbium coelestium (Göksel kürelerin dönüşleri hakkında) ). 26 Benzer şekilde, Ambroise Paré (1510–1590), Fransız Orduları'nın cerrahı ve üç Fransız Kralı'nın özel doktoru ve modern cerrahi ve adli patolojinin babası sayesinde cerrahi tekniklerde ve yaraların tedavisinde ilerleme kaydedilmiştir. Fransa Ordularının savaş alanlarında ve dahiyane protezler cerrahi mortaliteyi azalttı ve rehabilitasyonu hızlandırdı. 27Kasaplığı insani bir ameliyata dönüştürdüğü söyleniyor. Ancak, bu Rönesans bilgisi patlaması kansere yayılmadı. Örneğin, Paré kansere Noli me tangere (bana dokunma) adını verdi ve “Her türlü kanser neredeyse tedavi edilemez ve… [ameliyat edilirse]… büyük zorluklarla iyileşir” dedi. 28

    Bununla birlikte, kanserin bazı fiziksel özellikleri ortaya çıkmaya başladı. Gabriele Fallopius (1523-1562), günümüzde büyük ölçüde geçerli olan iyi huylu ve kötü huylu tümörler arasındaki klinik farklılıkları tanımladığı için kredilendirilir. Odunsu sertlikleri, düzensiz şekilleri, çoklu lobülasyonları, komşu dokulara (deri, kaslar ve kemikler) yapışmaları ve sıklıkla lezyonu çevreleyen tıkanmış kan damarları ile malign tümörleri tanımladı. Buna karşılık, düzgün şekilli, hareketli ve komşu yapılara yapışmayan daha yumuşak kitleler iyi huylu tümörleri düşündürdü. Selefleri gibi, o da kanser tedavisine temkinli bir yaklaşımı savundu, “Quiescente cancro, medicum quiescentrum” (uykudaki kanser; hareketsiz doktor). Daha da önemlisi, 1.500 yıldır ilk kez Galen' Kara safranın kanserin kökeni teorisine meydan okundu ve yeni hipotezler formüle edildi. Örneğin, en iyi Paracelsus olarak bilinen Wilhelm Bombast von Hohenheim (1493-1541), Galen'in kara safrasını birkaç "ens” (varlıklar): astrorum (kozmik); veneni (toksik); naturale et spiritüel (fiziksel veya zihinsel); ve Deale ( ihtiyari ). Benzer şekilde, Johannes Baptista van Helmont ( 1577-1644 ) gizemli bir " Archeus " sistemi tasavvur etmişti . 29 Bu hipotezler, insan sağlığını ve hastalıklarını yöneten doğaüstü güçlere ilişkin Hipokrat öncesi inançlara geri dönüşler olsa da, René Descartes (1590-1650) o sıralarda “ Discours de la méthode pour bien conduire sa raison et chercher la verité dans ”ı yayınladı. les sciences” ( Bilimlerde gerçeği arama nedenini doğru bir şekilde yürütme üzerine söylem). 30Cogito ergo sum (Düşünüyorum öyleyse varım) ile başlayan sistematik şüphe yöntemine ilişkin bu ufuk açıcı felsefi inceleme , hakikat arayışında düşünürlere ve araştırmacılara rehberlik etmede çok önemliydi. Ardından, William Harvey (1578-1657) tarafından arterler, damarlar ve kalp yoluyla kan dolaşımının keşfi, Gaspare Aselli (1581-1626), 31ve Jean Pecquet (1622-1674) tarafından torasik kanal yoluyla kan dolaşımına drenajı, Galen'in kansere neden olan kara safrasının hiçbir yerde bulunamayacağı, lenf ise her yerde olduğu ve bu nedenle şüpheli olduğu görüşüne yol açtı. Fransız doktor Jean Astruc (1684-1766) safra kanseri bağlantısının sonunun anahtarıydı. 1759'da pişmiş sığır eti ve göğüs kanseri dilimlerinin lezzetini karşılaştırdı ve kayda değer bir fark bulamayarak göğüs dokusunun ek safra veya asit içermediği sonucuna vardı. Bu yeni kurşun, Henri François Le dran (1685-1770), zamanının en iyi cerrahlar biri dayanarak, kanser yerel olarak geliştirilen öne ama lenfatikler yoluyla yayılması, çalışmayan ve ölümcül olma 32o zaman olduğu kadar bugün de doğru olan bir gözlem. Çağdaşı Jean-Louis Petit (1674-1750), meme kanseri için, aksiller bezlerin (lenf düğümleri) rezeksiyonu da dahil olmak üzere, “nüksleri önlemek için” doğru bir şekilde gerekli olduğuna karar verdiği total mastektomiyi savundu. 33 , 34 Üç buçuk Yüzyıl sonra, Petit'in meme kanseri cerrahisine cerrahi yaklaşımı, cerrahi teknikler, anestezi, antibiyotikler ve genel tıbbi destekte elde edilen muazzam ilerlemenin mümkün kıldığı birçok değişiklikten sonra varlığını sürdürüyor.

    Kanser nasıl başladı ve nedenleri bilmece olarak kaldı ve birçok akademik kurum bir cevap arayışını destekledi. Örneğin, 1773'te, Lyon Akademisi, Fransa “Qu'est-ce que le kanser” (Kanser nedir?) üzerine en iyi bilimsel rapor için bir ödül verdi. Bu ödülü Bernard Peyrilhe'nin (1735-1804) doktora tezi kazandı; Peyrilhe'yi deneysel kanser araştırmalarının kurucularından biri haline getiren kanserin nedenlerini, doğasını, büyüme modellerini ve tedavisini sistematik olarak araştıran ilk araştırma 35 . “ Korkunç bir madde ” nin varlığını öne sürdü ; bozulmuş veya çürümüş lenften ortaya çıkan, virüse benzer bir kanser teşvik edici faktör. Ichorous madde olup olmadığını test etmek için bulaşıcıydı, evde gözlem altında tuttuğu bir köpeğin derisinin altına meme kanseri özleri enjekte etti. Ancak hizmetçileri sürekli uluyan köpeği boğduğunda deney yarıda kaldı. Peyrilhe ayrıca kanserin yerel kökeni kavramına abone oldu ve uzak hastalık sonucu kanser olarak adlandırdığımız şimdi metastaz olarak adlandırdığımız, 1829'da kadın cinsel organını incelemek için vajinal spekulumun kullanımını savunmasıyla tanınan Fransız bir jinekolog olan Joseph Recamier (1774-1852) tarafından ortaya atılan bir terim. Petit's gibi, Peyrilhe meme kanseri ameliyatı, aksiller lenf düğümlerinin çıkarılmasını içeriyordu, ancak pektoralis majör kasını ekledi; ayrıca bir in meme, aksiller düğümleri kaldırarak oluşuyordu 1882 yılında “radikal” mastektomi popülarize William Stewart Halsted (1852-1922), New York cerrah, ve büyük ve küçük pektoralis kasları güçlendirilecek bir operasyon tr bloku prosedür. 36 Yine de, daha agresif yirminci yüzyıl cerrahları profilaktik ooferektomi, adrenalektomi ve hipofizektomiyi ekledi 3, prosedürler kısa sürede etkisiz ve sakatlayıcı olarak terk edildi. Bu arada Giovanni Battista Morgagni (1682-1771 ), yapılan otopsilerin dikkatli açıklamalarını içeren anıtsal “ De Sedibus et Causis Morborum per Anatomen Indigatis ” (On the Seats and Causes of Diseases as Anatomy by Anatomy) aracılığıyla kanser patolojisinin anlaşılmasına büyük katkıda bulunmuştur. meme, mide, rektum ve pankreas kanserinden ölen 700 hasta üzerinde. Bir başka cephede, kanser hastalarının özel ihtiyaçlarının karşılanmadığından endişelenen, Rheims katedralinin rahibi Jean Godinot (1661-1739), bir kanser dikmek ve idame ettirmek için Rheims şehrine hatırı sayılır miktarda para miras bırakır. yoksullar için hastane. Hôpital des kanserler 1740 yılında 8 kanser hastası ile hizmete açılmıştır; 5 kadın ve 3 erkek. 37 Ancak, yerel halk arasında bulaşıcı olduğu varsayılan kanser korkusu, Rheims yetkililerini 1779'da hastaneyi şehir sınırları dışına taşımaya zorladı.

    Bu arada, Capri'de doğan Bernardino Ramazzini (1633-1714), tıp fakültesi yıllarından itibaren işçilerin sağlık sorunlarına odaklandı ve işçilerin faaliyetlerinin ve çevrenin sağlıklarını etkileyip etkilemediğini belirlemek için işyerlerini ziyaret etti. Yıllarca süren özenli saha gözlemlerinden sonra, De morbis artificum diatriba (İşçi Hastalıkları), 38'i önce Modena'da (1700) ve daha sonra Padua'da (1713) yayınladı . Kapsamlı işyeri anketleri, iş faaliyeti ile çevre ve insan hastalıkları arasında bir bağlantı olduğuna dair ilk ikna edici ampirik kanıtları üretti. 52 spesifik meslek hastalığının ayrıntılı tanımlarının ve bunların belirli iş faaliyetleri veya ortamıyla bağlantısının ve tedavi önerilerinin dahil edilmesi, ona modern meslek tıbbının babası unvanını kazandırdı. 391713'te, rahim ağzı kanserinin fiilen yok olduğunu, ancak evli kadınlara göre rahibelerde meme kanseri insidansının daha yüksek olduğunu bildirerek, açıklama olarak cinsel aktiviteyi öne sürdü, bu görüş iki buçuk yüzyıl sonra sorgulandı. 40 Kendi başına cinsel aktivite sorumlu olmasa da, rastgele cinsel ilişki, dünya çapında servikal kanser vakalarının %90'ına neden olan cinsel yolla bulaşan insan papilloma virüslerine (HPV) maruz kalmayı artırır. 41 Bu nedenle, rahibe olsun ya da olmasın, yaşam boyu bekar kadınlar, genital HPV'lere maruz kalmazlar, bu da serviks kanseri geliştirme risklerini büyük ölçüde azaltır.

    Yıllar sonra (1761), John Hill (1716?-1775?), o zamanlar popüler olan tütün enfiyesinin tehlikeleri konusunda uyardı: insan bundan emin olabilir” 42 ve 1775'te Percivall Pott (1714-1788) baca temizleyicilerinde skrotum kanserine dikkat çekti. “ Katarakt, Burun Polipusu ve Skrotum Kanseri vb . ile ilgili şirurjik gözlemlerinde” doğru bir şekilde not etti, “Poictou Koliği 4 iyi bilinen bir rahatsızlıktır ve boyacıların, tesisatçıların, camcıların ve beyaz kurşunlu işçilerin sorumlu olduğu rahatsızlıkları herkes bilir; ancak, en azından benim bildiğim kadarıyla, herkesin gözü önünde fark edilmeyen belirli bir grup insana özgü bir hastalık var; Baca temizleyicilerinin kanserini kastediyorum. Her zaman ilk atağını ve ilk ortaya çıkışını testis torbasının alt kısmında yapan bir hastalıktır; sert ve yükselen kenarları olan yüzeysel, ağrılı, pürüzlü, kötü görünümlü bir yara ürettiği yer. Ticaret onu kurum siğili olarak adlandırıyor.” 43Pott, hastalığın ilerleyici doğasının, erken müdahalenin yararlarının ve geç cerrahi müdahalenin ölümcül sonucunun çok iyi farkındaydı. “Bu fitneye bir son verme veya bu fitneyi önleme şansı varsa, etkilenen kısmın derhal çıkarılması gerekir… çünkü virüs testisleri ele geçirene kadar kalmasına katlanılırsa, genellikle çok fazladır. hatta hadım etmek için geç. Deneyi birçok kez yaptım; ama yaralar… nazikçe iyileşmiş ve hastalar görünüşte iyileşmiş olsa da, birkaç ay içinde… ya diğer testislerinde ya da kasık bezlerinde aynı hastalıkla ya da …bazı iç organların hastalık durumu ve bunu çok geçmeden acı verici bir ölüm izledi.”

    İlginç bir şekilde, skrotum kanserinin kimyasal kökeninden de şüpheleniyordu, "Bu insanlarda hastalık, kökenini skrotumun rugae'sindeki bir kurumdan alıyor gibi görünüyor..." İki yüzyıl sonra baca temizleyicilerinde skrotal kanser ile bağlantılıydı. polisiklik aromatik hidrokarbonların emilimi. 44 Pott kitabında ergenlik çağının altında herhangi bir vakayla karşılaşmadığını belirtmektedir. Ancak editörü, Pott tarafından skrotum kanseri doğrulanan 8 yaşındaki bir “baca temizleme çırağı” ile ilgili bir dipnot ekledi. 43Aslında, baca tırmanışı erkek çocuklara emanet edilirken, usta süpürme işverenleri bunun yerine paçavra yığınlarını bacadan yukarı ve aşağı çekerdi. Birleşik Krallık'ta, 1788 ve 1840'ta yapıştırılan mevzuat uygulanmadı, ancak 1875 tarihli Baca Süpürme Yasası, baca temizleyicilerinin ruhsatlandırılmasını sağladı ve 21 yaşından önce bacaya tırmanmayı ve 16 yaşından önce çıraklığı yasakladı. 43 Sonunda, birkaç baca temizleyici loncası günlük banyo yapılmasını önerdi; bu mesleki riski keskin bir şekilde azaltan iyi düşünülmüş bir önlem.

    Kanserin belirli yönlerinin daha iyi anlaşılmasına rağmen, o zamanın diğer şaşırtıcı gözlemleri, orijinal kanserin uzağında nüksleri, tek bir bireyde birden fazla kanseri ve kanser insidansının yüksek olduğu aileleri içeriyordu. Bu tür olaylar, ilk kez Jacques Delpech (1772-1835) ve Gaspard Laurent Bayle (1774-1816), 45daha sonra Pierre Paul Broca (1824-1880), Sir James Paget (1814-1899) ve Carl von Rokitansky (1804-1878) tarafından tüm Avrupa'da yeniden enerji verildi. Diyatez hipotezine inananlar, kanseri altta yatan bir yapısal bozukluğun klinik bir tezahürü olarak gördüler. Patolog Jean Cruveilhier (1791-1874), kanser diyatezi ve kanser kaşeksisini, venöz kanın kanserli emdirilmesinin neden olduğu aynı sürecin farklı tezahürleri olarak değerlendirdi. Sonuç olarak, kanser relapsları çok erken rezeke edilmedikçe neredeyse kaçınılmaz olduğundan, tedavi konusunda genel olarak nihilist bir tutum vardı. Peyrilhe, kanserin yerel bir hastalık olduğunu ve ameliyat sonrası nükslerin ya kalan hastalığın lokal yeniden büyümesi ya da lenfatik veya kan damarları yoluyla tanınmayan yayılma olduğunu öne sürerek kavramı geliştirdi. Bu görüş, zamanın önde gelen doktorları ve bilim adamları tarafından geniş çapta benimsendi. Bunlar arasında faringeal lenfoid doku veya faringeal lenfoid doku üzerindeki çalışmaları ile ünlü anatomist Heinrich von Waldeyer-Hartz (1836–1931) bulunmaktadır.Waldeyer'in yüzüğü ve kromozom ve nöron kelimelerini türettiği için, ampute bir bacakta bir sarkomu görselleştirmek için X-ışınlarını ilk kez kullanan cerrah Franz König (1832–1910), 46 ve Mémoire sur l'anatomie pathologique du kanser ( Kanserin patolojik anatomisi üzerine deneme) 47 , kanser evrelemesi için ampirik bir temel sağladı ve bu nedenle günümüzde de devam eden prognostik değerlendirme.

    Zacharias Jansen (c. 1580-1638) mikroskobun mucidi olarak kabul edilir, ancak bilim adamları babası Hans'ın Hollanda'nın Middleburg kentinde gözlük yapımcıları olarak birlikte çalıştıkları için kilit bir rol oynadığına inanıyorlar çünkü Zacharias o zamanlar sadece bir ergendi buluşun, 1590 dolaylarında 48 İki asır sonra, Vincent Chevalier (1771-1841) ve oğlu (1804-1859) Charles Charles 1842 yılında Chevalier en yurtdışı Fransa'da ticari ve (distorsiyonsuz) hedeflerini ilk akromatik geliştirdi katalog, alet, ürün No. 238, “Dikey akromatik mikroskop, küçük model, üç akromatik lensli basit ve bileşik, iki Huygens oküler, iki çift, aksesuarlar, maun kasa, 180 ila 250 [frank] olarak tanımlanır. ” 49

    Mikroskopların çözünürlüğü arttıkça, hücreler bitki ve hayvanların temel yapısal ve işlevsel birimleri olarak kabul edildi ve bazı muhaliflerle birlikte kanser hakkında yeni hipotezlerin ortaya çıkmasına zemin hazırladı. Örneğin, Johannes Müller (1801-1858) çabalarını tümörlerin mikroskobik çalışmasına adadı ve 1839'da On the Fine Structure and Forms of Morbid Tümörler adlı kitabını yayınladı ve burada kanserin normal dokudan değil, " tomurcuklanmadan " kaynaklandığını öne sürdü. 500 kat büyüteçli mikroskobunun tanımlayamadığı elementler . Alternatif olarak, Adolf Hannover (1814-1894), kanserin gizemli bir " cellula cancrosa "dan ortaya çıktığını düşündü."Bu, boyut ve görünüm olarak normal bir hücreden farklıydı. Ancak, ünlü bir patolog ve politikacı olan Rudolph Virchow (1821-1902), böyle bir hücrenin varlığını doğrulayamadı, 50 bu görüş ilk olarak Alfred Armand Louis Marie Velpeau (1795-1867) tarafından dile getirildi. Velpeau, 400 malign ve 100 iyi huylu tümörü mikroskop altında inceledikten sonra, kanser yazmanın genetik temellerini kahinlikle öngördü: “Kanser hücresi denilen şey, hastalıktaki temel unsurdan ziyade yalnızca ikincil bir üründür. Bunun altında, kanserin doğasını tanımlamak için bilimin ihtiyaç duyacağı daha samimi bir unsur olmalı.” 51

    Embriyonik germ katmanları ve olgun organlar arasındaki bağlantı üzerine yaptığı çalışmalarla tanınan Robert Remak (1815-1865), tüm hücrelerin önceden var olan hücrelerin ikili füzyonundan türediğini ve kanserin yeni bir kanser olmadığını varsayarak bir adım daha attı. oluşumu, ancak normal dokuların, orijinal dokuya benzeyen veya dejenerasyon meydana gelirse, ondan farklı olan bir dönüşümüdür . “Bu bulgular fizyolojiyle olduğu kadar patolojiyle de alakalı. Patolojik dokuların normal dokulardan daha fazla hücre dışı sitoblastlarda oluşmadığını, normal dokuların dölleri veya ürünleri olduğunu iddia etme konusunda cesurum. organizma." 52İlginç bir şekilde, klinik uygulamasının çoğunu, tıp fakültesi ve Kültür Bakanlığı'nın Berlin'deki Charité kliniğindeki bir pozisyon için başvurusunu reddetmesine yol açan tıp kurumu tarafından bilim dışı kabul edilen galvanoterapiye adadı. 53 Charité'de çalışamaması ve bir Yahudi olarak ücretsiz Üniversite görevi, onu, araştırma yaptığı evinde kaldığı hastalardan elde ettiği gelire güvenmeye zorladı. Üç ciltlik çalışmasında, Die Krankhaften Geschwulste'de kanserin bağ dokularındaki değişikliklerden kaynaklandığını öne süren Virchow'un, Remak'ın ikili füzyon hipotezini reddederek, ancak kısa bir süre sonra, kendi başına olduğunu iddia etmesi ilginçtir . 54 Omnis cellula e cellula deyimine atfedilir.(her hücre başka bir hücreden türetilir) daha önce bir Fransız kimyager ve politikacı olan François Vincent Raspail (1794-1878) ve İnsan Hakları Derneği Başkanı tarafından icat edildi.

    Louis Bard (1829-1894), Remak'ın hücre bölünmesine ilişkin gözlemlerini genişleterek, normal hücrelerin olgun farklılaşmış bir duruma gelişebildiğini, kanser hücrelerinin ise tümör oluşumuyla sonuçlanan gelişimsel kusurlardan muzdarip olduğunu da doğru bir şekilde öne sürdü. 55 Remak ve Bard'ın hücre bölünmesi hakkındaki fikirleri, kanserin genetik kökeni hakkında ipuçları sağlamada ve birçok kanserin iyi farklılaşmış, orta derecede farklılaşmış ve zayıf farklılaşmış alt tipler halinde günümüzün histolojik sınıflandırmasında öncü olarak hizmet etmede önemlidir; tedaviyi planlamak ve prognozu ölçmek için yararlı bir sınıflandırma. Velpeau'nun kanserin olası nedeni hakkındaki görüşlerini şu anki bilgilerimize bağlayan bir diğer önemli bilim adamı Theodor Boveri'dir (1862–1915). başlıklı bir yazıdaZur Frage der Entstehung maligner Tumoren ( Kötü huylu tümörlerin kökeni), 56 Boveri, deniz kestanelerindeki gözlemlerine dayanarak ilk olarak kanser gelişiminde somatik mutasyonlar için bir rol önerdi. Tek bir yumurtayı iki sperm hücresiyle döllemenin genellikle anormal progenitör hücre büyümesine ve bölünmesine, kromozomal dengesizliğe ve doku kitlelerinin ortaya çıkmasına yol açtığını buldu. Bu nedenle, Boveri'nin Velpeau'nun sezgisini doğrulaması 50 yıllık bir ilerleme aldı ve moleküler biyoloji ve moleküler genetiğin ortaya çıkması için Boveri'nin başlangıçta görmezden gelinen kanserin doğası hakkındaki görüşlerini doğrulamak için bir yarım yüzyıl daha alacaktı.

    Kanser bulmacasının küçük parçaları yavaş yavaş yerine otururken, kanserin gerçek doğası, gelişimini, büyümesini ve yayılmasını yöneten kod bir sır olarak kaldı ve tedavisi tuhaf ve etkisiz kaldı. Oliver Wendell Holmes (1809-1894), 1860'da Massachusetts Medical Society'ye hitaben, o sırada uyuşturucuların durumunu şu şekilde özetledi: insanlık için daha iyi ve balıklar için daha da kötü olurdu.” 57Bu ifade Amerika'da yankılandıkça, bakteriyoloji ve parazitolojideki ilerleme, 19. yüzyılın kanser teorisi ve kanser terapötikleri üzerinde derin bir etkiye sahipti. İlk olarak 17. ve 18. yüzyılda ortaya çıkan kanserle olası bir bakteri veya parazit bağlantısına olan ilgi, kanser istilasının bakteriyel enfeksiyonlarla eşitlenmesine ve bugün hala geçerli olan bir kavram olan kanser tedavisi için bir model olarak bakteri yok etme konseptinin benimsenmesine yol açtı. 1880'ler ve 1920'ler arasında, kansere neden olan mikroorganizmaların avlanması, Sigismund Peller'in (1890–1980) özetlediği gibi inatçı ve amansızdı: koklar, spiroketler; küfler, mantarlar, koksidialar; sporozoa, amip, tripanozomlar, polimorf mikroorganizmalar ve filtrelenebilir virüsler. İyi stoklanmış bir gölette balık tutmak gibiydi. Çoğu balıkçı kendini kandırmanın kurbanı oldu…”.58

    Johannes Andreas Grib Fibiger (1867–1928), Spiroptera karsinomunu keşfettiği için 1926 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'ne layık görüldüğünde bu özel destan doruk noktasına ulaştı . Sunum konuşmasında Royal Caroline Enstitüsü Dekanı, “Fibiger, sağlıklı fareleri spiroptera larvalarını içeren hamamböcekleriyle besleyerek çok sayıda hayvanın midelerinde kanserli büyümeler üretmeyi başardı. Bu nedenle, ilk kez deney yoluyla normal hücreleri kanserin tüm korkunç özelliklerine sahip hücrelere dönüştürmek mümkün oldu.” 59

    Mikroorganizmalar ve kanser arasındaki uzun süredir devam eden hipotez, kusurlu hipotezler tarafından yanlış yönlendirilen bilim adamları, araştırmacılar ve bilim adamlarının nesiller boyu yeteneklerini ve enerjilerini ve ayrıca önemli insan ve finansal kaynaklarını nasıl harcadıklarını örneklediğinden tarihi öneme sahiptir. şüpheli bir ipucunun verimsiz arayışı. Çoğu kişi tarafından değerli bir hedefin kararlı bir şekilde aranması çoğu zaman gerekli olsa da, çoğu kişi tarafından tek bir hipoteze aşırı coşkulu bir şekilde bağlı kalma, kendi kendini güçlendirir ve çoğu zaman birkaç muhalifin hoş olmayan görüşlerini reddederken iyi muhakemeyi gizler. Hem kanserin nedenleri hem de kanser genetiği hakkındaki bilgimiz ilerledikçe, kanserin bakteriyolojik temeline ilişkin hipotez sonunda parlaklığını büyük ölçüde yitirdi, ancak daha yaygın ve ters etki yaratan başka bir hipotez kurmadan önce değil. bulaşıcı hastalıklarla paralel: kanser hücreleri, bakteriler gibi, ne pahasına olursa olsun yok edilmesi gereken yabancı istilacılardır. Sonuç olarak, ilaç geliştirme, bakteri-kanser bağlantı hipotezine rehin kaldı ve kabul edilemez derecede toksik antimikrobiyallerin kanseri tedavi etmek için uygun olduğu düşünüldü ve birkaç tanesinde olduğu gibi kanser karşıtı aktivite gösterdi.daunarubisin , anti-kanser Adriamycin® ve Doxil®'in türetildiği bir prototip antrasiklin antibiyotik. 60 Bu dönemin bir başka mirası, Ehrlich'in 7 yıllık antimikrobiyal arayışında öncülük ettiği deneme yanılma yoluyla bir ilaç geliştirme stratejisi, kanser ilacı geliştirmeye yönelik basit, zaman alıcı ve kaynak tüketen bir yaklaşımdır. 50 yıllık çaba. Son olarak, bakteri-kanser bağlantısına ilişkin 150 yıllık kesin olmayan kanıtlardan sonra, iltihaplanma ve mutajenik bakteri metabolitlerinin birkaç kansere neden olduğu ileri sürülmektedir. Helicobacter pylori bakterisine bağlı mide kanseri 61 ve MALT, 62, ve kolon kanseri sırasıyla birinci ve ikincisinin örnekleri olarak gösterilmektedir. Bakteri-kanser bağlantısı hipotezinin bir sonucu, bakterilerin veya ürünlerinin kanseri tedavi etmek için kullanılabileceği önerisidir; bu, William B. Coley'nin (1862–1936) bir kanser hastasına erizipel aşıladığı bir yüzyıldan daha eski bir kavramdır. 63 Sonunda 1000'den fazla hastayı çeşitli bakteri ve bakteriyel ürünlerle tedavi etti ve mükemmel sonuçlar verdi, ancak şüpheler ve eleştiriler onu bu uygulamayı bırakmaya yöneltti. 64 Günümüzde BCG 5 ya da perkütan takviye olmadan intravezikal uygulanan, FDA onaylı olan 6 karsinom olmayan cerrahi tedavisi için bakteriyel madde in situmesanenin. Tümör ilerlemesini ve nükslerini orta derecede azaltır ve sağkalımı uzatır. 65

    1842'de Crawford W. Long (1815-1878) 66 tarafından anestezinin ve 1867'de Joseph Lister (1827-1912) tarafından asepsi 67'nin keşfi, cerrahi tekniklerdeki iyileştirmeler, antibiyotiklerin, anestezik ajanların ortaya çıkışı ve gelişmiş tıbbi ilerlemeli cerrahiyi erken evre kanser yönetimi ve artan tedavi oranlarında ön plana çıkarmak için destekleyin. Benzer şekilde, 1895'te Wilhelm Conrad Röntgen (1845–1923), 68 uranyumu Henri Becquerel (1852–1908) ve radyum ve polonyumu Marie Sklodowska-Curie (1867–1934) ve kocası Pierre Curie tarafından X-ışınlarının keşfi. (1859-1906), 69Modern tanısal ve terapötik radyolojinin ve nükleer tıbbın şafağı oldu ve kanserin başarılı tedavisinin yakın olduğu yönündeki beklentileri yükseltti. Kısa süre sonra cilt tahrişine ve saç dökülmesine neden olduğu tespit edilen X ışınları, çeşitli cilt rahatsızlıklarını tedavi etmek için kullanıldı. J. Voigt, Ocak 1896'da nazofaringeal kanserli bir hastayı tedavi etmek için X-ışınlarının kullanımıyla sık sık kredilendirildi, ancak ikna edici belgeler bulamadım. Lyon, Fransa'dan V. Despeignes ((1866–1937), Temmuz 1896'da mide kanserli bir hastayı tedavi etmek için X-ışınlarını kullanma raporuna göre, 70 ve ardından birkaç ay sonra Hamburg-Eppendorf, Almanya'dan H. Gocht bu itibarı hak ediyor. . 71Öte yandan, Chicago'lu tartışmalı bir doktor olan Emil H. Grubbé, 1933'te, muhtemelen Ocak 1896'da dünyayı dolaşan gezici bir tıp öğrencisiyken tedavi için kendisine başvuran bir kanser hastası hakkında bu iddiayı ortaya attı. Sık sık alıntılanan iddiası oldukça şüpheli. 72

    Aynı zaman diliminde, Pierre Curie, evrimini dikkatle kaydettiği ve bildirdiği radyoaktif örneklerin kullanımından kaynaklanan cilt yanıkları geliştirdi ve bu, deney hayvanlarında radyoaktivitenin gücünü daha fazla tanımlamak için seçkin doktorlarla işbirliğine yol açtı. Elde ettikleri sonuçlar, radyumun bazı kanserler de dahil olmak üzere büyümeleri iyileştirebileceğini gösterdi; Curietherapy olarak bilinen bir terapötik yöntem . Birkaç klinisyen, yöntemi “cesaret verici sonuçlarla” hastalıklı bireylere uyguladı. 73 Artık araştırmayla sınırlı olmayan radyoaktivite, tüm bir endüstrinin merkezi haline gelecekti.

    Röntgen, keşfi için 1901 Nobel Fizik Ödülü'ne layık görüldü. 1903'te aynı Ödülü alma sırası Marie ve Pierre'deydi, “Ödülü paylaşan Profesör Henri Becquerel tarafından keşfedilen radyasyon fenomeni üzerine ortak araştırmalarıyla sağladıkları olağanüstü hizmetler nedeniyle”. 74Hastalıkların tedavisi için radyoaktiviteden yararlanmaya hevesli olan ve üniversitesinden ve Fransız devletinden gelen ataletle karşı karşıya kalan Marie, 1911'de kurduğu Radium Enstitüsü'nde hastanelere tedavi amaçlı radyum örnekleri sağlayarak ve bir program kurarak bu çabalara öncülük etmeye karar verdi. teknisyenleri ve hekimleri güvenli kullanımları konusunda eğitmek. Bilime tamamen fedakar bir bağlılıktan sonra, Pierre 19 Nisan 1906'da bir at arabası tarafından ezilerek öldü. Cinsiyetçilik ve yabancı düşmanlığı, 1911'de Fransız Bilimler Akademisi'ne kabul edilmesini engellese de, Marie, radyum ve polonyumun keşfi için o yılki Nobel Kimya Ödülü'ne layık görüldü. Nobel Ödülü kazanan ilk kadın, iki Nobel Ödülü kazanan tek kadın ve birden fazla bilimsel disiplinde Nobel Ödülü kazanan iki kişiden biriydi; diğeri Linus Pauling'dir (Kimya ve Barış). Marie'nin büyük ve benzersiz başarıları, radyoaktif elementleri pitchblend'den izole etme tekniklerini içerir. 7 Radyum ve Polonyum'un keşfi ve radyoaktivite teorisinin formüle edilmesi (kendi oluşturduğu bir terim). Ayrıca, kocası Frédéric Joliot ile birlikte yeni radyoaktif elementlerin sentezi için 1935 Nobel Kimya Ödülü'ne layık görülen kızı Irène Joliot-Curie'ye ilham verdi ve 5 Nobel ödülü alan tek aileyi tamamladı. 4 Temmuz 1934'te Marie, Birinci Dünya Savaşı sırasında sahra hastanelerinde gönüllü radyolog olarak hizmet ederken çalıştırdığı korumasız röntgen ekipmanına maruz kalmaktan ve ününü getiren radyoaktiviteden aplastik anemiden öldü. 69

    20. yüzyılın başlarında, yenilikçi araştırma araçlarının tanıtılması, tıbbi araştırmacıların kanserin kökeni ve doğası hakkında eski ve yeni hipotezleri sistematik olarak keşfetmelerini sağladı ve birçok cephede artan ilerlemeye yol açtı. Örneğin, Percivall Pott'un baca temizleme işlemlerinde katran kanseri bağlantısına dair mahkumiyeti, 1915'te Katsusaburo Yamagiwa (1863–1930) ve asistanı Koichi Ichikawa tarafından, kömür katranıyla kronik olarak boyanmış tavşan kulaklarında skuamöz hücreli karsinomu indükleyebilen tarafından doğrulandı. Aynı şekilde, Peyton Rous (1879–1970), kansere yakalanmış bir kümes hayvanından alınan hücre ve bakteri içermeyen bir tümörün süzüntüsünün enjekte edildiği sağlıklı tavuklarda kanseri indükleyerek virüs-kanser bağlantısını doğruladı. daha erken. 1910 raporunda,75 Bulguları, kanserin genetik kalıtımıyla ilgili hakim görüşe meydan okudukları için tıp kurumlarının çoğu tarafından reddedildi ve uzun yıllar dışlandı. Şimdi Rous sarkom virüsü olarak bilinen bu önemli keşfi,50 yıl sonra 1966 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü kazandığında kabul edildi. Benzer şekilde, iyonlaştırıcı, güneş ve morötesi radyasyonun ve çok sayıda çevresel ajanın ( örneğin radon), endüstriyel ürünlerin ( örneğin asbest) ve büyüyen bir tüketici ürünleri listesinin ( örneğin tütün)kanserojenliğitespit edilmiştir.

    Bu sağlık riskleri bilinir hale geldikçe, artan kamu bilinci ve ilgisi, politika yapıcıların tepkisini tetikledi ve sonunda ABD Kongresi'ni ulusal düzeyde kanseri ele almaya yönelik ilk büyük girişim olan 1937 Ulusal Kanser Yasası'nı yürürlüğe koymaya sevk etti. Bununla birlikte, bir antikanser ilacının insanlarda mütevazı da olsa etkinliğini gösteren ilk raporlar, II. Dünya Savaşı'nın sonlarına doğru gerçekleşti. 76 , 77 İronik olarak, bu ilaç, ilk olarak Alman İmparatorluk Ordusu tarafından kimyasal savaş ajanı olarak tanıtılan, ancak Birinci Dünya Savaşı'nda hem Almanya hem de Müttefikler tarafından yaygın olarak kullanılan bir kabarma maddesi olan hardal gazından türetilmiştir. Sanki biliyor idi Sarı Haç Almanlar tarafından (isim gazı içeren kabukları üzerinde yazılı), HS İngilizler tarafından (Hun Stuff) veYperite (gazın 1915'te ilk kez kullanıldığı Belçika kasabası Ypres'ten sonra) Fransızlar tarafından. Birinci Dünya Savaşı sırasında yaygın kullanımına rağmen, karşı önlemler hardal gazından ölüm oranını 1,2 milyon toplam ölümün %7,5'i ile sınırladı. 78 Dikkat çekici bir şekilde, hardal gazı sitotoksik kemoterapi çağını harekete geçirecek ve X-ışını ve daha az ölçüde radyum ile birlikte bugünün ilerlemiş kanser tedavisinin temeli haline gelecekti.

    Cerrahi, erken evre kanseri yönetmede en usta ve başarılı olsa da, günümüzün ameliyat edilemeyen kanserin tedavisi, adjuvan olarak cerrahi, radyoterapi veya biyolojik ajanlarla birlikte veya bunlar olmadan oral veya intravenöz olarak uygulanan çeşitli ajanlara dayanmaktadır. Kanser kemoterapisi, Birinci Dünya Savaşı'nda hardal gazının (kükürt hardal) toksik etkilerinin gözlemlenmesinde, İkinci Dünya Savaşı sırasında Bari baskınında kazara maruz kalan askerler ve siviller üzerinde ve İkinci Dünya Savaşı öncesi ve sırasında hayvan ve insan deneysel çalışmalarında tarihsel kökenleri olan yeni bir gelişmedir. . Hardal gazı 1,1-tiyobis (2-kloroetan) için ortak adı, (1833-1886), Frederick Guthrie 1860 sentezlenen yakıcı bir kimyasal savaş maddesi olan 79ve ilk olarak 12 Temmuz 1917'de Ypres (Flanders) yakınlarında kullanıldı; dolayısıyla alternatif adı: Yperite. Birinci Dünya Savaşı sırasında mevcut olan maskelere ve diğer koruyucu ekipmanlara nüfuz edebildiği ve çatışmanın her iki tarafı tarafından yaygın olarak kullanıldığı düşünüldüğünde, etkileri özellikle korkunç ve ölümcül oldu. 80 Birinci Dünya Savaşı sırasında hardal gazına maruz kalan 1.205.655 asker ve sivilden 91.198'i öldü. 81 1919'da ABD Tabipler Birliği'nden bir yüzbaşı, Fransa'da tedavi ettiği hardal gazına maruz kalanlarda beyaz kan hücresi sayımlarının azaldığını ve kemik iliği ve lenfoid dokuların tükendiğini bildirdi. 82Kısa bir süre sonra, ABD Kimyasal Savaş Servisi'nden askeri araştırmacılar, hardal gazı ile kirlenmiş dikloroetilsülfid ile damardan enjekte edilen tavşanlarda benzer etkiler bildirdiler. 83 , 1919 ve 1921 yılları arasında diğer raporlar dichloroethylsulfide çeşitli özelliklerini tarif in vitro ve laboratuar hayvanlarında 84 - 86 , daha önce potansiyel anti-kanser bileşikleri binlerce taranması için geliştirildi. 87 , 88 On beş yıl sonra deney hayvanı modellerinde hardal gazının anti-kanser aktivitesi ilk kez rapor edildi. 89

    Kısa bir süre sonra, hardal gazı, askerlerin ve sivillerin yanlışlıkla ajana maruz kaldığı ve kanser kemoterapisi çağının başlatılmasına katkıda bulunduğu bir İkinci Dünya Savaşı olayıyla dünyanın dikkatine sunuldu. 90 ∼65.000 kişilik 10 asırlık eski bir kasaba olan Bari, hem İngiliz General Montgomery'nin Ordusunun ana tedarik merkezi hem de Amerikan On Beşinci Hava Kuvvetleri bölümünün karargahıydı. 2 Aralık 1943 öğleden sonra, bir Alman Messerschmitt Me-210 keşif uçağı, şehrin üzerinden kesintisiz iki yüksek irtifa geçişi yaptı ve bunu birkaç saat sonra 105 çift motorlu Junkers Ju-88 A- filosunun büyük bir hava saldırısı izledi. “İkinci Pearl Harbor” olarak bilinen 4 bombardıman uçağı. Sadece yirmi dakika içinde, USS dahil yirmi sekiz ticari gemi ve sekiz müttefik gemi battı veya yok edildi.John Harvey , 7.176 tonluk Liberty tipi bir Amerikan gemisi, gizli bir 2.000 M47A1 60-70 pound hardal gazı bombası yükü taşıyor. 91 , 92Bombaların bir kısmı hasar gördü, “… diğer hasarlı gemilerden gelen yağlı bir tabaka ile zaten yoğun şekilde kirlenmiş olan suya sıvı hardal dökülmesine neden oldu…[Erkeklerin sudan çektiği] bu yağlı karışımla kaplandı… hardal zehirlenmesi, [kurtarılanlarda, kurtarıcılarda ve] yüzlerce sivilde… bir kükürt hardal buharı bulutuna [maruz kalan]…[patlatılmış] bombalardan….” Gizemli hastalıktan haberdar olan Genel Cerrah Yardımcısı Fred Blesse, Birinci Dünya Savaşı tecrübesiyle hızla hardal gazından şüphelenmesine neden olan bir askeri doktor olan Yarbay Stewart Francis Alexander'ı gönderdi. Saldırı sırasında kurbanların yerlerini dikkatlice hesaplayarak, merkez üssünün izini John Harvey'e kadar takip edebildi ve hardal gazı içerdiğini bildiği bir M47A1 bombasının bir parçasını bulduğunda şüphesini doğruladı. Ayın sonunda, hastaneye yatırılan 628 askeri hardal gazı kurbanından 83'ü öldü. Sivil kayıplar çok daha yüksekti ancak çoğu şehir dışındaki akrabalarına sığındığı için kesin sayı belirsiz. Bu, İkinci Dünya Savaşı sırasında bir kimyasal savaş ajanına maruz kalmanın tek bölümüydü.

    Bu arada, ABD Savaş Departmanına bağlı bir kurum olan Bilimsel Araştırma ve Geliştirme Ofisi (OSRD), hardal gazına karşı panzehir arayışında gizli kimyasal savaş araştırmaları yapmak üzere Yale Üniversitesi'nden Milton Winternitz'i finanse etti. 93Winternitz, Alfred Gilman Sr. (1908–1984) ve Louis S. Goodman'dan (1906–2000) türevi olan nitrojen mustardın (hardal gazı üzerindeki kükürt atomunun bir nitrojen atomu ile ikame edildiği) terapötik potansiyelini değerlendirmelerini istedi. İlk çalışmaları, tavşanların kan hücreleri üzerindeki toksisitesini ve lenfoid tümör ile ksenotransplante edilmiş farelerde anti-tümör aktivitesini doğruladı. Bu cesaret verici sonuçlar, dirençli lenfosarkomlu 48 yaşındaki Polonyalı bir göçmen olan JD üzerinde nitrojen hardalın ilk deneysel kullanımına yol açtı. İkinci Dünya Savaşı sona erdikten sonra bile yürürlükte kalan hardal gazı araştırmalarının gizliliği göz önüne alındığında, JD'nin kayıtları, ısrar ve şansla, iki Yale cerrahının saha dışı konumlarını bulup içeriklerini Yale'de açıkladığı Mayıs 2010'a kadar “kayboldu”. 19 Ocak 2011'de Bicentennial Konferansı.94 Şaşırtıcı olmayan bir şekilde, JD'nin kaydı hiçbir yerde nitrojen hardaldan bahsetmedi, bunun yerine bir "lenfosidal" ajana veya "X maddesine" atıfta bulundu. Bir anti-kanser ajanı ile tedavi edilen ilk hasta olarak tarihsel önemi göz önüne alındığında, JD'nin klinik vakasının bir özeti garanti edilir.

    Ağustos 1940'ta JD hızla büyüyen tonsiller, submandibular ve boyun lenf nodlarını geliştirdi. Düğüm biyopsisi lenfosarkomu ortaya çıkardı. Şubat 1941'de Yale Tıp Merkezi'ne sevk edildi, “Tümör boyutunda önemli bir azalma ve semptomlarında iyileşme ile birlikte 16 gün boyunca dış ışın radyasyonuna maruz kaldı. Ancak… Haziran 1941'de servikal tümörleri çıkarmak için ek ameliyat gerekti…[ve] tümörlerin boyutunu küçültmek için birkaç radyasyon döngüsü daha geçirdi, ancak yılın sonunda tepkisiz hale geldiler ve aksillaya yayıldılar. Ağustos 1942'ye kadar … solunum sıkıntısı, yutma güçlüğü ve kilo kaybı yaşadı ve prognozu umutsuz görünüyordu.”

    O zamanki standart lenfoma tedavisini tüketen Dr. Bir Yale cerrahı olan Gilman, Goodman ve Gustaf Lindskog (1903-2002), deneysel tedavi olarak JD Nitrogen Mustard'ı önerdiler. 27 Ağustos 1942 sabahı saat 10.00'da JD, 0.1 mg kg- 1 sentetik " lenfosidal kimyasal " olarak kaydedilen ilk kemoterapi dozunu aldı.” Bu dozaj, tavşanlarda yapılan toksikoloji çalışmalarına dayanmaktadır. Beşinci tedaviden sonra semptomatik iyileşme ile birlikte 10 günlük intravenöz enjeksiyon aldı. Tedavi kursunun tamamlanmasının ardından yapılan biyopside tümör dokusunun dikkat çekici bir şekilde ortaya çıkmadığı, yemek yiyebildiği ve başını zorlanmadan hareket ettirebildiği görüldü. Ancak takip eden haftaya kadar akyuvar sayısı ve trombosit sayısı azalmaya başladı, bu da dişeti kanamasına neden oldu ve kan nakli gerektirdi. Bir hafta sonra, o peteşilerle, nüks olarak kayda balgam üretimini neden olduğu tespit edilmiştir 8 ek nakli gerektirecek. 49. günde, tümörleri nüksetti ve kemoterapiye 3 günlük bir " lenfosidin " kürü ile devam edildi.” Yanıt kısa sürdü ve kendisine 6 günlük bir “ X ” maddesi daha uygulandı . Ne yazık ki, intraoral kanama ve çoklu periferik hematomlar yaşamaya başladı ve 1 Aralık 1942'de (96. gün) huzur içinde öldü. Otopsi, yanak mukozasında erozyon ve kanama, zayıflama ve kemik iliğinin yağ ile yer değiştirdiği aşırı aplaziyi ortaya çıkardı.”

    Savaş gazı araştırmalarını içeren sır perdesi göz önüne alındığında, tüm deneysel çalışmalar, Yale araştırmacılarının savaş zamanı klinik deneylerini yayınlamalarına izin verilen 1946'ya kadar gizli tutuldu; bunlardan ilki şu açıklamayı içeriyordu: “Bu makale, aşağıdaki kurumların onayı ile 3-kloroetil aminlerin klinik uygulaması hakkında gelecek makaleler için bir arka plan olarak hazırlanmıştır: Tıbbi Bölüm, Kimyasal Savaş Servisi, Birleşik Devletler Ordusu; Bölüm 9, NDRC ve Bölüm 5, Tıbbi Araştırma Komitesi, OSRD; Gaz Yaralılarının Tedavisi Komitesi, Tıp Bilimleri Bölümü, NRC 9 ve Kimyasal Savaş Temsilcisi, İngiliz Milletler Topluluğu Bilimsel Ofisi.” 95

    İyi ya da kötü, kemoterapi dönemi başlamıştı.

    resim

    Pierre ve Marie Curie, 1903 dolaylarında.

    İkinci Dünya Savaşı boyunca kanser kilometre taşları

    • 70 milyon yıllık dinozor fosillerinde belgelenen kanser. Sayfa 1.
    • Mısır papirüslerinde (MÖ 1500-1600) insan kanserine dair ipuçları bulunur. Sayfa 1.
    • Kanıtlanmış en eski yayılmış insan kanseri vakası, ∼2700 yıl önce. Sayfa 1.
    • Hipokrat (c.460-360 BC) kütleleri (üretmek hastalıkları tanımlar onkos ) ve kelime para karkinos ve karkinomas iyi huylu ve habis işlemlere atıfta. Sayfa 2,3.
    • Aulus Cornelius Celsus (25BC-50AD) rezeke tümörlerin gelişimini tarif eder Cacoethes tedavi edilemeyen invaziv carcinos veya karsinom . Kanser eksizyonunu takiben ilk rekonstrüksiyon ameliyatını gerçekleştirmesiyle tanınır. Sayfa 3.
    • Bergama'lı Galen (c.129–200), yalnızca tümörlere ayrılmış ilk yazılı antik belgede tümörleri doğaya ve yerçekimine göre sınıflandırdı. Sayfa 2–6.
    • Bergamalı Oribasius (325-403) kanserin özellikle yüz, meme ve cinsel organın ağrılı doğasını vurguladı. Sayfa 4.
    • Amidenus'lu Aëtius (502–575) meme kanseri etrafındaki yengeç bacaklarına benzeyen şişmiş kan damarlarını tanımladı. Sayfa 7.
    • Paulus Ægineta (c.625–690) meme kanserinde aksiller lenf düğümlerine dikkat çekti ve ağrıyla mücadele etmek için haşhaş özlerini savundu. Sayfa 4.
    • Avenzoar (1094-1162), ilk olarak özofagus ve mide kanseri semptomlarını tanımlamış ve hastaları hayatta tutmak için beslenme lavmanları önermiştir. Sayfa 5.
    • İbn Al-Nafis (1213-1288), pulmoner dolaşımı ve akciğerin anatomisini ve koroner dolaşımın işlevini tanımladı. Sayfa 7.
    • Paracelsus (1493-1541) ve Johannes Baptista van Helmont (1577-1644), Galen'in kara safrasını , sırasıyla “ens” ve “ Archeus ” olarak adlandırılan sağlığı ve hastalığı yöneten doğaüstü güçlerle değiştirmeyi önerdi . Sayfa 5,6.
    • Ambroise Paré (1510–1590), kanserden Noli me tangere (bana dokunma) olarak bahseder ve “Her türlü kanser neredeyse tedavi edilemez ve… [ameliyat edilirse] büyük zorluklarla iyileşir.” Sayfa 6.
    • Gabriele Fallopius (1523-1562), iyi huylu ve kötü huylu tümörler arasındaki klinik farklılıkları doğru bir şekilde tanımladı. Sayfa 6.
    • Zacharias Jansen (c.1580-1638) mikroskop için bir prototip icat etti. Sayfa 8.
    • Gaspare Aselli (1581-1626) lenf, Jean Pecquet (1622-1674) dolaşımını ve torasik drenajını keşfetti. Sayfa 7.
    • Bernardino Ramazzini (1633-1714) rahim ağzı kanserinin fiilen yok olduğunu, ancak rahibelerde meme kanseri insidansının evli kadınlara göre muhtemelen cinsel aktiviteyle ilişkili olduğunu düşündüğünden daha yüksek olduğunu bildirdi. Sayfa 7.
    • Jean-Louis Petit (1674-1750), meme kanseri için, nüksleri önlemek için aksiller “bezlerin” rezeksiyonu dahil olmak üzere total mastektomiyi savundu. Sayfa 6,7.
    • Henri François Le Dran (1685-1770), kanserin yerel kökenini ve lenfatik kanallar yoluyla yayılmasının ameliyat edilemez ve ölümcül hale geldiğini öne sürdü. Sayfa 6.
    • Giovanni Battista Morgagni (1682-1771) meme, mide, rektum ve pankreas kanserinden ölen 700 hastanın otopsisini rapor etti. Sayfa 7.
    • İlk kanser hastanesi (Fransa, Rheims'de) 1740'ta 8 kanser hastasını ağırladı. Sayfa 7.
    • Joseph Recamier (1774-1852) , distal kanseri tanımlamak için metastaz terimini türetti ve kadın cinsel organını incelemek için vajinal spekulumun kullanımını savundu. Sayfa 7.
    • John Hill (1716?-1775?) tütün enfiyesinin tehlikeleri konusunda uyardı. Sayfa 7.
    • Percival Pott (1714-1788), baca temizleyicilerinde skrotum kanserine dikkat çekti. Sayfa 7,10.
    • Bernard Peyrilhe (1735-1804) , bir virüse benzer bir kanser teşvik edici faktör ( İchorous madde ) varsaymış ve Rous'un virüs-kanserini kanıtlamasından bir yüzyıl önce bir köpeğin derisinin altına meme kanseri özütleri enjekte ederek bulaşabilirliğini test etmiştir. Petit'in meme kanserine cerrahi yaklaşımını benimsedi, ancak pektoralis majör kasının rezeksiyonu ekledi. Sayfa 6-8,10.
    • Vincent Chevalier (1771-1841) ve oğlu Charles (1804-1859), ilk distorsiyonsuz (renksiz) hedefleri geliştirdi. Sayfa 8.
    • Jacques Delpech ( 1772-1835), kısa süre sonra Bayle (1774-1816) ve daha sonra Broca (1824-1880), Paget (1814-1899) ve Rokitansky (1804-1878) tarafından benimsenen bir kanser yatkınlığına veya diyatezine başvurdu. Sayfa 8.
    • François Vincent Raspail (1794-1878) omnis cellula e cellula (her hücre başka bir hücreden türemiştir ) varsayımında bulunmuştur . Sayfa 8.
    • Louis Marie Velpeau (1795-1867), bilimin sonunda kanserin doğasını tanımlamak için gerekli olan her hücrede bir element keşfedeceğini öngördü. Sayfa 8,9.
    • Adolf Hannover (1814-1894) , boyut ve görünüm olarak normal bir hücreden farklı olan gizemli bir selüloz kankrozunu öne sürdü . Sayfa 8.
    • Robert Remak (1815-1865), tüm hücrelerin önceden var olan hücrelerin ikili füzyonundan türediğine ve kanserin yeni bir oluşum değil , normal dokuların bir dönüşümü olduğuna inanıyordu . Sayfa 14.
    • Crawford W. Long (1815-1878) anesteziyi keşfetti ve Joseph Lister (1827-1912) asepsiyi vurguladı ve cerrahiyi erken evre kanser tedavisinde ön plana çıkardı. Sayfa 9.
    • Pierre Paul Broca (1824-1880), kanser evrelemesi ve prognozu için ampirik bir temel sağladı. Sayfa 8.
    • Louis Bard (1829-1894), normal hücrelerin farklılaşma yoluyla olgunlaştığını, kanser hücrelerinin ise gelişimsel kusurlardan muzdarip olduğunu öne sürdü. Sayfa 8.
    • Wilhelm Conrad Röntgen (1845–1923), 1895'te X-ışınlarını keşfetti. Sayfa 9,10.
    • Franz König (1832–1910) ilk olarak kanseri görselleştirmek için X-ışınlarını kullandı. Sayfa 8.
    • von Waldeyer-Hartz (1836–1931) faringeal lenfoid Waldeyer halkasını tanımladı ve kromozom ve nöron kelimelerini kullandı . Sayfa 8.
    • William Stewart Halsted (1852–1922), bir yüzyıl önce Peyrilhe tarafından uygulanan “radikal mastektomi”yi popüler hale getirdi. Sayfa 7.
    • Theodor Boveri (1862–1915) ilk olarak deniz kestanelerindeki gözlemlerine dayanarak kanser gelişiminde somatik mutasyonların rolünü öne sürdü.Sf 8,9.
    • Johannes Andreas Grib Fibiger (1867–1928), hamamböceklerinde kansere neden olan Spiroptera karsinomunu keşfettiği için 1926 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'ne layık görüldü . Sayfa 9.
    • William B. Coley (1862–1936), bakteri-kanser bağlantısını kanıtlama girişimlerinde erizipelli bir kanser hastasını aşıladı. Sayfa 9.
    • Henri Becquerel (1852-1908) uranyumu keşfetti. Sayfa 9,10.
    • Marie Sklodowska-Curie (1867–1934) ve Pierre Curie (1859–1906), radyasyon fenomeni üzerine ortak araştırmaları nedeniyle 1903 Nobel Fizik Ödülü'ne layık görüldü. Sayfa 9,10.
    • Marie Sklodowska-Curie (1867–1934), radyum ve polonyumu keşfettiği için 1911 Nobel Kimya Ödülü'ne layık görüldü. Sayfa 10.
    • Victor Despeignes (1866–1937), Temmuz 1896'da kanserli bir hastayı tedavi etmek için X-ışınlarını kullanan ilk kişiydi. Sayfa 10.
    • Marie Sklodowska-Curie (1867–1934) büyümeleri, tümörleri ve bazı kanserleri tedavi etmek için radyum kullanmak üzere klinisyenleri işe aldı ve 1911'de bu amaçla Radyum Enstitüsü'nü kurdu. Sayfa 10.
    • Katsusaburo Yamagiwa (1863–1930), kronik olarak kömür katranına maruz kalan tavşanların kulaklarında skuamöz hücreli karsinomu indükledi. Sayfa 10.
    • Irène Joliot-Curie ve Frédéric Joliot, yeni radyoaktif elementlerin sentezi için 1935 Nobel Kimya Ödülü'ne layık görüldü. Sayfa 10.
    • Peyton Rous (1879–1970), tavuklarda kanserin virüs kökenini gösterdi ve bu önemli keşif için 1966 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'ne layık görüldü. Sayfa 10.
    • ABD Kongresi , kanseri ulusal düzeyde ele almaya yönelik ilk büyük girişim olan 1937 Ulusal Kanser Yasasını yürürlüğe koydu . Sayfa 10.
    • Frederick Guthrie (1833-1886), Birinci Dünya Savaşı'nda 91.198 ölüme neden olan vezikant bir kimyasal savaş ajanı olan hardal gazını keşfetti, ancak ilk antikanser ajan olan nitrojen hardalın öncüsü oldu. Sayfa 11.
    • Alfred Gilman (1908–1984), Louis Goodman (1906–2000) ve Gustaf Lindskog (1903–2002), nitrojen hardalı ile tedavi edilen lenfosarkomlu bir hastada kısmi ve kısa süreli bir tümör yanıtı indüklediler. Sayfa 11,12.
    • 1 Rothschild BM , Tanke DH , Helbling M, II . Dinozorlardaki tümörlerin epidemiyolojik çalışması . Naturwissenschaften 2003 ; 90 : 495 – 500 .
    • 4 Shultz M , Parzinger H , Posdnjakov DV , et al. Arzhan'dan (Sibirya, Rusya) 2.700 yaşındaki İskit kralının iskeletinde teşhis edilen bilinen en eski metastaz yapan prostat karsinomu vakası . Int J Kanser 2007 ; 121 : 2591 – 5 .
    • 5 Prates C , Sousa S , Oliveira C , et al. Mısırlı bir Ptolemaik mumyasında prostat metastatik kemik kanseri, önerilen bir radyolojik tanı . Uluslararası J Paleontol 2011 ; 1 : 98 – 103 .
    • 6 Gourevitch D . Hipokrat'ı Yeniden Keşfetmek (kitap incelemesi) David Cantor, ed. Hipokratları yeniden icat etmek. Bağlamda tıp tarihi . Bull Hist Med 2003 ; 77 : 1418 – 19 .
    • 12 Zeis e . Die Literatur und Geschichte der plastischen Chirurgie . Leipzig : Wilhelm Engelmann, 1863 . 187 s.
    • 14 Kühn CG . Claudii Galeni Operası Omnia. Leipzig: C. Cnobloch, 1821. Rpt tarafından tıpkıbasım olarak yeniden basılmıştır. Hildesheim: Georg Olms, 1964-5. (Yunanca, Latince trans.) Editio Kuchniana Lipsiae.
    • 17 Somun V . Galen, Kendi görüşlerime göre. Metin, çeviri ve yorum, CMG V.3.2 . Berlin : Akademie Verlag, 1999 .
    • 18 Zervos S . Gynaekologie des aëtios . Leipzig : Fock, 1901 . 1 – 18 s.
    • 20 O'Leary, De Lacy . Yunan bilimi Araplara nasıl geçti ? Londra : Routledge & Kegan Paul, 1949 . Bölüm IV.
    • 22 Haddad SI . Arapların tıbba katkıları . Ann Med Tarihi 1936 ; 3 : 60 – 72 .
    • 24 Faguet GB . Kansere Karşı Savaş: Başarısızlığın Anatomisi: Gelecek İçin Bir Plan . Dordrecht, Hollanda, Springer, 2005 .
    • 25 Andreae Vesalii Bruxellensis, scholae medicorum Patavinae Professoris, De humani corporis Fabrica libri septem. Basilae: Joannis Oporini (yazıcı), Junio, 1543 .
    • 26 Kopernik Nicolaus . De Revolutionibus Orbium Coelestium. [göksel kürelerin dönüşleri üzerine] . Norimbergae : ioh apud. Petreium, 1543 .
    • 27 Paré A . La Metod de Traicter les playes faites par les arquebuses et aultres bastons à feu, 1545. Yeniden basıldı 2008 , Paris : Presses Universitaire de France.
    • 28 Hamby WB, Ambroise Paré'nin vaka raporları ve otopsi kayıtları. Springfield, IL: (C)harles C. Thomas, 1960.
    • 29 Wolff J . En eski zamanlardan günümüze kanser hastalığı bilimi . MA : Bilim Tarihi Yayınları, 1989 . 42 s.
    • 30 Descartes R . Disours de la méhode, bien conduire sa raison et chercher la vérité dans les sciences, 4e partie, 2e Méditation. 1824, Paris. Antoine Augustin Bossourd. Mevcut:https://archive.org/details/discoursdela00desc, 6 Mart 2013 tarihinde erişildi .
    • 31 Aselli G . De lactibus sive Lacteis venis, 1627 (Latince orijinalin tıpkıbasımı) . Whitefish, MT : Kessinger Publishing, LLC, 2009 .
    • 32 Bett WR . Kanserin tarihsel yönleri . İçinde: RR Raven , ed. Kanser, cilt. 1 . Londra : Butterworth, 1957 . 1 – 5 s.
    • 33 Küçük JL . Oeuvres, Limoges, 1837. s 438 (Wolf J. The Science of Cancerous Diseases, en eski zamanlardan günümüze kadar alıntılanmıştır). 1989, Sagamore Beach, MA: Science History Publications/ABD, s. 50 .
    • 34 Petit JL . Essai sur le kanser des mammelles , alıntı P Darmon , içinde Les céllules folles , Paris , Plon , 1993 .
    • 35 Peyrilhe B . Dissertatio Academica de cancro, Lyon, 1773 (alıntılanan: Wolf J. The Science of Cancerous Diseases to bugüne kadar. 1989, Sagamore Beach, MA: Science History Publications/USA. s 54–5).
    • 36 Durdurulmuş WS . Johns Hopkins Hastanesi'nde Haziran 1889'dan Ocak 1894'e kadar meme kanseri tedavisi için yapılan ameliyatların sonuçları . Ann Surg 1894 ; 20 : 497 – 555 .
    • 37 Pinell p . Naissance d'un fléau: histoire de la lute contre le le kanser en Fransa (1890–1940) , Editions Métailié , 1992 . 21 s.
    • 38 Ramazzini B . De Moribus Artificum Diatriba. 1713 . [Çeviri: Wright WC, Birmingham, AL : Classics of Medicine Library; 1983 ].
    • 39 Franco G , Franco F . Bernardino Ramazzini: İş tıbbının babası . J Halk Sağlığı 2001 ; 91 : 1382 .
    • 40 Griffiths M . Rahibeler, bakireler ve kız kuruları: Rigoni-Stern ve rahim ağzı kanseri yeniden ziyaret edildi . Br J Obstet Gynaec 1991 ; 98 : 797 – 802 .
    • 41 Bosch X , Manos M , Muñoz N , Sherman M , Jansen AM , Peto J , Schiffman MH , Moreno V , Kurman R , Shan KV , IBSCC Çalışma Grubu . Rahim ağzı kanserinde insan papilloma virüsünün prevalansı: dünya çapında bir bakış açısı . J Natl Cancer Inst 1995 ; 87 : 796 – 802 .
    • 42 Tepe J . Enfiyenin ölçüsüz kullanımına ve bu şekilde vücuda alındığında yaratması gereken etkilere karşı uyarılar. Londra: R. Baldwin & J. Jackson, 1761. [In: Redmond DE. Tütün ve kanser: ilk klinik rapor, 1761. N Engl J Med 1970;252:21].
    • 43 Kahverengi JR , Thornton JL . Percivall Pott (1714-1788) ve Baca Süpürücülerin skrotum kanseri . Br J Int Med 1957 ; 14 : 68 – 70 .
    • 44 Cook JW , Hewett CL , Hieger I . Kömür katranından kanser üreten bir hidrokarbonun izolasyonu. Bölüm I, II ve III . J Chem Soc (Sürdürülen) 1933 : 395 – 405 .
    • 45 Bayle GL ve Cayole. Kanser: Dictionnaire des sciences médicales , Paris: Pankouke , 1812 , cilt. 3 , 671 s.
    • 46 König, K . Die bedeutung der durchleuchtung (röentgen) için teşhis der knochenkrankheiten . Dtsch Med Wochensch 1896 ; 22 : 113 – 114 .
    • 47 Broca PP . Mémoire sur l'anatomie patolojik du kanser . Boğa Soc Anatom Paris 1850 ; 5 : 45 ve devamı
    • 49 meeusen J . Hurdalık Chevalier ve 11 yaşındaki kız: Charles Chevalier, 1832-1849 tarafından basit ve bileşik mikroskop. Mevcut:http://www.meeusen.com/chevalier/, 06 Aralık 2012 tarihinde erişildi .
    • 50 Virchow R . 1858 Die Cellularpathologie , 4. baskı . Berlin : Hirschwald, 1871 .
    • 51 Velpeau AALM . Traité des maladies du sein et de la régoin mammaire . Paris : Masson, 1853 .
    • 52 Harris, H . Hücrenin doğuşu . New Haven : Yale University Press, 1999 .
    • 53 Otis L . Müller'in laboratuvarı: Jacob Henle, Theodor Schwann, Emil Du Bois-Reymond, Hermann von Helmoltz, Rudolf Virchow, Robert Remak, Ernst Haekel ve parlak, eziyetli danışmanlarının hikayesi . Oxford : Oxford University Press, 2007 .
    • 54 Rutherford bir . Hücre: 1. bölüm; gizli krallık . BBC4 (Ağustos 2009 ).
    • 55 Bard L . Anatomi ve sınıflandırma des tümörler . Paris : Masson, 1895 .
    • 56 Calkins GN , Boveri T . Zur Frage der Entstehung malign tümören . Bilim 1914 : 40 ; 857 – 859 .
    • 57 Holmes OW . Tıp biliminde akımlar ve karşı akımlar, diğer adresler ve makaleler ile birlikte Boston: Ticknor ve Fields, 1861. s 39. (Parascandola J. From mikrops to Genes: Trends in ilaç tedavisi, 1852–2002 . Pharm Hist 2002 ; 44 : 3'te alıntılanmıştır) – 11 ).
    • 58 Peller S . 1900'den beri kanser araştırması: bir değerlendirme . New York : Felsefe Kütüphanesi, 1979 . 158 s.
    • 60 Weiss RB . Antrasiklinler: Daha iyi bir doksorubisin bulabilecek miyiz? Şem Onç 1992 ; 19 : 670 – 86 .
    • 61 Asghar RJ , Parsonnet J . Helicobacter pylori ve mide adenokarsinom riski . Semin Gastrointest Dış 2001 ; 12 : 203 – 8 .
    • 62 Isaacson PG . Ekstranodal lenfomalar: MALT kavramı . Verh Dtsch Ges Pathol 1992 ; 76 : 14 – 23 .
    • 63 Coley WB . Malign tümörlerin tekrarlanan erizipel aşıları ile tedavisi: on orijinal vaka raporu ile . J Med Sci 1893 ; 105 : 487 – 511 .
    • 64 McCarthy EF . William B. Coley'in toksinleri ve kemik ve yumuşak doku sarkomlarının tedavisi . Iowa Orthop J 2006 ; 26 : 154 – 8 .
    • 65 Herr HW , Schwalb DM , Zhang ZF , et al. İntravezikal basil Calmette-Guérin tedavisi, yüzeyel mesane kanserinden tümörün ilerlemesini ve ölümünü önler: prospektif randomize bir çalışmanın on yıllık takibi . J Clin Oncol 1995 ; 13 : 1404 – 8 .
    • 66 Uzun CW . Sülfürik eterin ilk kullanımının bir hesabı . Güney Med Surg J 1849 ; 5 : 705 – 13 .
    • 67 Liste J . Ameliyat pratiğinde antiseptik prensip üzerine . Lancet 1867 ; 90 : 353 – 6 .
    • 68 Asimov I . Asimov'un biyografik bilim ve teknoloji ansiklopedisi: Yunanistan Çağından Uzay Çağına kadar 1000'den fazla büyük bilim insanının kronolojik olarak düzenlenmiş canlı depoları . Garden City, NJ : Doubleday, 1964 .
    • 69 Paschoff N . Marie Curie ve radyoaktivite bilimi . Oxford : Oxford University Press, 1996 .
    • 70 Tasarım V . Röntgen ile ilgili olarak gözlem, kanserden bağımsız olarak . Lyon Med 1896 , 82 ; 428 – 30 .
    • 71 Wagener DJT . Onkolojinin tarihi. AK Houten, Hollanda: Bohn Stafleu van Loghum (Springer Media), 2009 . 125 – 8 s.
    • 73 Curie e . Madam Curie: Bir biyografi . NY : Da Capo Press, 2001 .
    • 75 Rous p . Bulaşıcı bir kuş neoplazmı (yaygın kümes hayvanlarının sarkomu) . J Exp Med 1910 ; 12 : 696 – 705 .
    • 76 Goodman LS , Wintrobe MM , Dameshek W , et al. Metil- bis- ( β - kloroetil )amin hidroklorür ve tris-( β - kloroetil )amin hidroklorürün Hodgkin hastalığı, lenfosarkom, lösemi ve bazı müttefik ve çeşitli hastalıklar için kullanımı . JAMA 1946 ; 132 : 126 – 32 .
    • 77 Jacobson LO , Spurr CL , Guzman-Barron ES , et al. Nirojen tedavisi: metil-bis ( β - kloroetil ) amin hidroklorürün neoplastik hastalıklar ve hemopoietik sistemle ilişkili bozukluklar üzerindeki etkisine ilişkin çalışmalar . JAMA 1946 ; 132 : 263 .
    • 80 Aşçı T . Kaçacak yer yok: Birinci Dünya Savaşı'ndaki Kanada birlikleri ve gaz savaşı . Vancouver : UBC Press, 1999 .
    • 81 Birinci Dünya Savaşı Ansiklopedisi: gaz saldırılarından ölümler. Op. cit.
    • 82 Krumbhaar EB . Bazı gaz zehirlenmelerinde kan ve kemik iliğinin rolü . JAMA 1919 ; 72 : 39 – 41 .
    • 83 Pappenheimer PM , Vance M . Lökotoksik etkisine özel atıfta bulunularak, tavşanlarda intravenöz Di-Kloroetilsülfid enjeksiyonlarının etkileri . J Exp Med 1920 ; 31 : 71 – 94 .
    • 84 Lynch V , Smith, HW , Marshall EK, Jr . Dikloretilsülfit (hardal gazı) üzerinde. I. Sistemik etkiler ve etki mekanizması . J Pharmacol Exp Therap 1918 ; 12 : 265 – 90 .
    • 85 Warthin AS , Weller CB . Hardal gazı zehirlenmesinin tıbbi yönleri . Louis : CV Mosby, 1919 .
    • 86 Flury F , Wieland, H . Uber Kampfgasvergiftungen VII. Pharmakologische Wirkung des Dichlorathylsulfids die. Ztschr. fd ge . Exp Med 1921 ; 13 : 367 – 483 .
    • 87 Yoshida, T . Yoshida sarkomu, bir asit tümörü . Gan 1949 ; 40 : 1 – 20 .
    • 88 Shear MJ , Hartwell JL , Peters VB , et al. Kanser kemoterapisi üzerine ortak bir kurumsal araştırma programının bazı yönleri: bakteriyel polisakkarit ve sentetik organik bileşiklerle güncel laboratuvar ve klinik deneyler. İçinde: Moulton FR, ed. Tümör kemoterapisine yaklaşımlar . Washington (DC) : Am Assoc Adv Sci, 1947 . 236 – 84 s.
    • 89 Berenblum I . Hardal gazı ve diğer bileşiklerle tümör indüksiyonunun deneysel inhibisyonu . J Yolu Bakt 1935 ; 40 : 549 – 58 .
    • 90 Rhoads CP . Edward Gamaliel Janeway Dersi: kılıç ve saban demiri (Bari, 1943'te dikloroetil sülfür zehirlenmesi ve Kimyasal Savaş Servisi'nin çalışması, özellikle kloroetilaminlerin nitrojen hardalı üzerinde) . J Mt Sinai Hastanesi 1947 ; 13 : 299 – 309 .
    • 91 Hirsch J. An anniversary for cancer chemotherapy. JAMA 2006; 296: 1518– 20.
    • 92 CM Pechura, DP Rall, eds. Veterans at risk: the health effects of mustard gas and lewisite. Washington DC: National Academies Press, 1993.
    • 93 Einhorn J. Nitrogen mustard: the origin of chemotherapy for cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1985; 11: 1375– 8.
    • 94 Christakis P. The birth of chemotherapy at Yale Bicentennial Lecture Series: surgery grand round. Yale J Biol Med 2011; 84: 169– 72.
    • 95 Gilman A, Phillips F. The biological actions and therapeutic applications of the B-chloroethyl amines and sulfides. Science 1946; 103: 409– 36.

     

     

     
Bu sitenin alt yapısında Santral.TV kullanılmaktadır.
Yasal Uyarı: Sitede yer alan herhangi bir içerik veya imaj Kanserden Haber Al izni olmadan, kesinlikle kopyalanamaz.